LA LETTRE
N°52
ossier
l’actionneurogéniquede l’œstradiol nécessite laprésence
deER
a
et ER
b
.
LesAndrogènes
Lesactionsneuroprotectricesdesandrogènesontétécarac-
tériséesdansdifférentsmodèlesexpérimentauxdeneuro-
dégénérescence, y compris le stress oxydatif, l’axotomie,
laprivationde sérum, lamort cellulaire induitepar le choc
thermiqueet l’excito-toxicité.Certainsdeseffetsneuropro-
tecteurs des androgènes sont médiés par leur conversion
enœstrogènes. Cependant, lesandrogènesexercent, eux
aussi,deseffetsneuroprotecteursetneurorégénératifs,mais
ceux-ci sontmoinsétudiés.
Aprèsaxotomie, la testostérone favorise lasurvieet la régé-
nérationdemotoneurones, et ceseffetsbénéfiquespeuvent
être imitéspar desandrogènesnon-métabolisableset blo-
qués par des antagonistes du récepteur des androgènes
AR.Deplus, l’œstradiol contribueégalement à lasurvieet à
la régénérationdesmotoneuronesaprèsaxotomiepar des
mécanismes indépendants
(7)
. Les androgènes exercent
desactions trophiquessur lesmotoneurones, enmaintenant
l’intégritéde leursdendritesetdescontactssynaptiqueset
enstimulant la régénérationaxonale
(4)
. Toutescesactions
protectriceset réparatricesdesandrogènesaboutissentà la
récupération fonctionnellede la fonctionmotriceet sontpar-
tellesque les lésionsexcito-toxiqueset lesAVC. Les lésions
neurodégénératives entraînent aussi uneaugmentationde
l’expressiondu récepteurER
α
dans lesneuroneset ER
α
et
ER
β
dans lesastrocytes.Ainsi lanéo-synthèsede l’œstradiol
dans lecerveaupourrait activer les voiesde signalisations
associéesàER
α
dans lesneurones, etER
α
etER
β
dans les
astrocytespour réguler lasurviedesneurones, la libération
de facteurs neuroprotecteurs, l’inflammation et l’œdème
cérébral.
Lesactionsneuroprotectricesde l’œstradiol contre lespro-
cessusneurodégénératifsassociésà l’AVCsont largement
documentées
(6)
. Il faut souligner l’importancede ladose,
dumode et dumoment de l’administration. Le traitement
par l’estradiol protège contre les dommages ischémiques
endiminuant l’apoptosependant lespremières24heureset
enstimulant laneurogenèsedans lazonesous-ventriculaire
dans lespremières 96heures. L’œstradiol favoriseaussi la
migrationdesneuronesnouvellement générésvers lazone
endommagée; contribuant ainsi à la réparationdescircuits
neuronaux altérés. Un autre aspect important desméca-
nismes impliquésdans l’actionneuroprotectricede l’œstra-
diol aprèsAVCest laprotectionde l’uniténeurovasculaireet
lasuppressiondescytokinespro-inflammatoires.L’utilisation
desourisknock-outER
a
etER
b
adémontréqueseulER
a
est
prérequispour la réductionduvolumede l’infarctusalorsque
Figure1
-Le systèmenerveux
està la foisun sited’action
etun sitede synthèsedes
stéroïdes.La synthèse
denovo
des stéroïdesdans le système
nerveux (neurostéroïdogenèse)
aétédécritepour lapremière
foisaudébutdesannées 1980
par l’équipeduPr.E-EBaulieu.
Unneurostéroïdeestun stéroïde
synthétisédans le système
nerveuxàpartirducholestérol.
Il estprésentdans le système
nerveuxmêmeen l’absence
desglandes stéroïdogéniques
et lesenzymesnécessairesà
sa synthèse sont expriméset
activesdans le systèmenerveux.
Les stéroïdespeuvent
activerdifférentesvoiesde
signalisationscomplémentaires
initiéesà lamembrane
plasmique, aunoyau, ouà la
mitochondriepourréguler la
transcriptiondegènes impliqués
dans la surviedesneurones, la
neurogenèse, l’inflammation, la
myélinisation, larégénération
axonale.Toutescesactions
participentà laprotectionetaux
processusderégénérationdu
tissuneural.
