LA LETTRE
N°52
ouveautés enneurosciences
thologiques, mais apportent également des perspectives
thérapeutiquespersonnalisées, reposant sur l’utilisationdu
microbiote (oudesesmétabolites)pouragir simultanément
et/ousélectivement sur lescomposantesde l’axemicrobiote-
cerveau-intestin. Cependant, plusieurs questions restent
encore ouvertes. Notamment, lesmécanismes cellulaires
etmoléculairesdes interactionsmicrobiote-intestin-cerveau
demandent à êtredavantage caractérisés. LeSNE, par sa
position anatomique et fonctionnelle stratégiquedans cet
axe,pourrait représenterunmaillonessentiel de lacommu-
nicationmicrobiote-intestin-cerveau.
RÉFÉRENCES
(1) Veiga-FernandesH,PachnisV.Neuroimmune regulationduring intestinal
development andhomeostasis.Nat Immunol 2017;18:116-122.
(2) Suply E, de Vries P, Soret R, et al. Butyrate enemas enhance both
cholinergic and nitrergic phenotype of myenteric neurons and
neuromuscular transmission in newborn rat colon. Am J Physiol
Gastrointest Liver Physiol 2012;302:G1373-80.
(3) BranisteV, Al-AsmakhM, Kowal C, et al. Thegutmicrobiota influences
blood-brainbarrierpermeability inmice.Sci TranslMed2014;6:263ra158.
(4) Bercik P, Denou E, Collins J, et al. The intestinal microbiota affect
central levelsof brain-derivedneurotropic factor andbehavior inmice.
Gastroenterology2011;141:599-609, 609e1-3.
(5) DiazHeijtzR,WangS, Anuar F, et al. Normal gutmicrobiotamodulates
braindevelopmentandbehavior.ProcNatlAcadSciUSA2011;108:3047-
52.
(6)GareauMG, Wine E, RodriguesDM, et al. Bacterial infection causes
stress-inducedmemorydysfunction inmice.Gut 2011;60:307-17.
(7) Vanhaecke T, Aubert P, GrohardPA, et al. L. fermentumCECT 5716
prevents stress-induced intestinal barrier dysfunction in newborn rats.
NeurogastroenterologyandMotility2017, inpress.
(8) HsiaoEY, McBrideSW, HsienS, et al. Microbiotamodulatebehavioral
andphysiological abnormalities associatedwith neurodevelopmental
disorders.Cell 2013;155:1451-63.
(9) BuffingtonSA,Di PriscoGV,AuchtungTA, et al.MicrobialReconstitution
ReversesMaternalDiet-InducedSocial andSynapticDeficits inOffspring.
Cell 2016;165:1762-75.
(10)KangDW,AdamsJB,GregoryAC,etal.MicrobiotaTransferTherapyalters
gut ecosystemand improvesgastrointestinal andautismsymptoms: an
open-label study.Microbiome2017;5:10.
(11)SampsonTR,DebeliusJW, ThronT, et al.GutMicrobiotaRegulateMotor
DeficitsandNeuroinflammation inaModel of Parkinson’sDisease.Cell
2016;167:1469-1480e12.
nismesd’actiondumicrobioteoudesouchesbactériennes
individuelles sur le cerveau peuvent impliquer des voies
humoraleset/ounerveuses (enparticulier vagale).
Lemicrobiote intestinal est impliquédansdespatholo-
giescérébrales
Pathologieneurodéveloppementale:modèled’autisme
Deux études ont été conduites sur desmodèles de souris
présentant dessymptômes relevant de l’autismesuiteàun
stressdesmères lorsde lagestationpar: (i) uneactivation
immunitairematernelle
(8)
, et ii) un régimematernel riche
engraisse
(9)
.Dans lesdeuxcas, ladescendanceprésente
unealtérationducomportement social, desstéréotypieset
des troublesdigestifs, troissymptômescaractéristiquesdu
troubledu spectrede l’autisme (TSA) chez l’Homme. Ces
anomaliescomportementalessontassociéesàunedysbiose
intestinaleet àdes troublesgastro-intestinaux.Dans lecas
du stress nutritionnel, le transfert demicrobiote fécal de
sourisnourriesavecun régimealimentairenormal rétablit le
comportement social.Deplus, un traitementparunprobio-
tique
Bacteroides fragilis
ou
Lactobacilus reuteri
, améliore
lesstéréotypieset lecomportement social, respectivement.
Ces recherchesontconduituneéquipeaméricaineà réaliser
unessai cliniquede thérapiepar transfertdemicrobiotesur
ungroupede jeunespatientssouffrantdeTSA (
10)
.Lespre-
miers résultatsmontrent uneaméliorationducomportement
social et des troubles gastro-intestinaux, laissant entrevoir
uneperspective thérapeutiqueprometteuse.
Pathologieneurodégénérative:modèlede lamaladie
deParkinson
Dans lamaladiedeParkinson, l’agrégationde l’
a
-synucléine
(
a
-syn) dans les neurones contribue au développement
de lapathologie. L’originede l’accumulationd’
a
-syndans
l’intestinpourraitêtre induiteparune inflammation intestinale
dueàunedysbiose intestinale, comme observée chez les
patientsparkinsoniens.Cettedysbioseest également asso-
ciée à une réductiondesmétabolites bactériens pouvant
potentiellement être responsabledes troublesgastro-intes-
tinaux de ces patients. Dans desmodèles expérimentaux,
l’absencedemicrobiote chez les sourisGF sur-exprimant
l’
a
-synamoindrit lesdéficitsmoteurset l’agrégationd’
a
-syn
par rapport aux sourisSPF
(11)
. Deplus, des transfertsde
préparation fécaleprovenantdepatientsparkinsoniensdans
les sourisGF sur-exprimant l’
a
-syn induisent des déficits
moteurs plus prononcés que chez les animaux ayant reçu
unepréparation fécaled’individus sains, suggérant que le
microbiote intestinal participerait à laphysiopathologiede
lamaladiedeParkinson.
Conclusion
L’ensembledecesétudesdémontre l’importancephysiolo-
giquede l’axemicrobiote-intestin-cerveauet révèlequedes
dysfonctionsdecetaxesont impliquéesdans lespathologies
cérébrales et digestives. Ces découvertes apportent non
seulement une vision nouvelle des processus physiopa-
Fig.2
-Les souris sansmicrobioteontuneactivitéexploratoire
exacerbée.Tracésreproduisant le trajetde sourisgerm freeet
specificpathogen freeplacéesenopen-field (d’après5).
