LA LETTRE
N°52
ossier
sur lasantéd’unorganisme intact,desesdescendants,ouau
seindesous-populations».Cettealtérationpeutconcerner la
synthèse, la libérationou lemétabolismed’unehormone, son
actionsur son récepteurouencore lesniveauxd’expression
de son récepteur. Lesperturbateurs endocrinienspeuvent
êtred’originenaturellecomme lesphytœstrogènescontenus
dans lesplantes (comme lesoja)ou leshormonesstéroïdes
gonadiques humaines et animales rejetées dans les eaux
usées et les rivières. Quant à ceux fabriqués par l’humain,
ils regroupent un très grandpanel de produits allant des
médicamentsetcontraceptifs (tamoxifène, fluoxetine,ethinyl
oestradiol) aux pesticides (atrazine, vinclozoline) et plasti-
fiants (bisphénol A, phtalates).
Doseset voiesd’exposition
La faune sauvageet lapopulationhumaine sont largement
exposéesàcesmolécules trèsprésentesdans l’environne-
ment.Desmolécules tellesque lebisphénolA, lesphtalates
ouencore lesnonylphénolssont largementdétectéesdans
les échantillons d’urine, de liquide amniotique, deplasma
fœtal et maternel, de placenta et de lait maternel chez la
majoritédes individus testés dans les pays industrialisés.
Pour d’autres substances, des contaminations locales et
importantes peuvent concerner les individus et la faune
vivantdansouàproximitédesendroitscontaminés. Lavoie
oraleest souvent décritecomme laprincipale sourced’ex-
position
via
les aliments et les boissons contaminés. Mais,
d’autres voies d’expositionpeuvent s’y rajouter comme la
voiedermique (casdubisphénolAcontenudans les tickets
de caisse), intraveineuse (bisphénol A et phtalates entrant
dans lacompositiondumatérielmédical) ou respiratoire.
Unebibliographieabondantemontreque lesperturbateurs
endocriniens peuvent entraîner des effets à faibles doses
d’exposition. En toxicologie réglementaire, le calcul de la
dosed’unemoléculepouvant être ingéréequotidiennement
sansdangerpour l’homme (dose journalière tolérableDJT)
est obtenu sur labasede ladoseexpérimentale sanseffet
nocif constaté chez l’animal (NoObservedAdverseEffect
Level ouNOAEL),aprèsapplicationd’un facteurd’incertitude
tenant comptede lavariabilité inter-individuelleet de ladif-
férence inter-espèces.Pourexemple, laNOAEL initialepour
lebisphénol Aavait étéfixéepar lesagencessanitairesà5
mg/kgpoidscorporel/jouret laDJTà50μg/kg/jour.Maisces
valeursontété revuesultérieurementet laDJTaétéabaissée
en raisondenombreux travauxmontrantdeseffetsadverses
àdesdosesd’exposition inférieures à laDJT initiale. Dans
le rapport d’expertise collectivede l’agence nationalede
lasécuritésanitairede l’alimentation, de l’environnement et
du travail (Anses) publiéen2013, le systèmenerveuxcen-
tral représente avec laglandemammaire, la reproduction
femelleet lemétabolisme, l’undes systèmes vulnérablesà
l’exposition aubisphénol A. Des effets avérés ont étédé-
crits enparticulier pour les processus d’apprentissage et
demémoire. Ces effets des perturbateurs endocriniens à
des doses proches des valeurs estimées pour l’exposition
environnementale font encore l’objet dedébats et ne sont
toujourspasprisencompteen toxicologie réglementaire.
Parconséquent, lesexeest un facteur importantqui devrait
systématiquementêtreprisencomptedans lesétudesexpé-
rimentales, étantdonné lesdifférencessexuellesobservées
dans l’apparition, lesmanifestations desmaladies neuro-
dégénératives et dans les conséquences des lésions du
systèmenerveux.L’âgeestégalementun facteur importantà
prendreenconsidérationdans les recherchessur leseffets
neuroprotecteursdesstéroïdes, car levieillissement ensoi,
ou la privation prolongée de l’imprégnation stéroïdienne
pourraient affecter la réponseducerveauaux stéroïdes.
Les avancées dans la compréhension desmécanismes
d’actions des stéroïdes devraient permettre d’envisager
des approches thérapeutiques basées sur une combinai-
sonde stéroïdes oude nouvellesmoléculesmodulatrices
de leur synthèse, de leurs récepteurs oude leurs voiesde
signalisation.
R
éférences
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PERTURBATION ENDOCRINIENNE DU
SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
SAKINA MHAOUTY-KODJA
(SorbonneUniversités,
UniversitéPierre&MarieCurie, INSERMU1130, CNRS
UMR 8246, Equipe «NeuroplasticitédesComportements
deReproduction »)
Quesont lesperturbateursendocriniens?
Dans son livre «Silent spring», Rachel Carson fut lapre-
mièrebiologisteàattirer l’attentionen1962sur lesdangers
inhérents à la libération omniprésentedepesticides dans
l’environnement.Ellesoulignaitdéjàplusieurspointsparticu-
lièrement pertinentsà l’heureactuelle: de faiblesdosesde
produitschimiquespeuvent avoir deseffets importantssur
lesanimauxexposés,desmélangesdeproduitschimiques
peuvent entraînerdeseffetsaggravéset lapérioded’expo-
sitionpeut modifier ces effets. Le termede «perturbateur
endocrinien» est apparudans les années 1990. Selon la
définitionde l’OrganisationMondialede laSanté (WHO-IPCS,
2002) : «Un perturbateur endocrinien est une substance
ou unmélange exogène altérant les fonctions du système
endocrinienet induisant, enconséquence,deseffetsnocifs
