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tonine, dopamine, noradrénaline, histamine), pour leur rôle
déjà identifiédans lecontrôlede la reproduction
(8)
,puisune
multitudedeneuronesàneuropeptides (NeuropeptideYNPY,
galanine, somatostatine,dynorphyne,neurokinine, substance
P,
b
endorphine….), desneuronesàGABA,Glutamate (voir
tableau)dont le rôledans lecontrôlede la reproductionavait
étédécrit, et dont les terminaisons sont observées sur les
neuronesàGnRH . Tousces interneuronesont été identifiés
dans différentes espèces et une grande variabilité existe
entre elles. Parmi ces neurones une attentionparticulière
a étéportée aux neurones à somatostatine, neuropeptide
Y, galanineet plus récemment auxneuronesàKisspeptide
décritsaudébutdesannées2000.Nousavonsmontréchez
labrebisquecesneuronescolocalisent le récepteur alpha
dansdifférentesproportions, allant jusqu’à100%pour les
neuronesàkisspeptidedans lenoyauarqué
(9)
.L’expression
de ces peptides est moduléepar les niveaux d’œstradiol.
Cespopulationsneuronalesne sont pashomogènesainsi,
toujours pour le kisspeptide, il existe une autrepopulation
situéedans l’airepréoptiquemaisdont lesneuronesn’expri-
ment pas lesmêmespeptideset récepteurs.
Les récepteurs à l’œstradiol, nucléaires et membranaires,
ont également étédécrits dans les cellules gliales comme
les astrocytes, les tanycytes et les cellules épendymaires
(10)
. Lesastrocytesdont lesprolongementssont observés
autourdesneuronesàGnRHetde leurs terminaisons, sont
capables demodifier le nombred’afférences sur les neu-
rones àGnRH et participer à leur régulation. Ainsi chez la
brebis la couverture gliale est moins importante pendant
la saisonde reproductionqu’au cours du restede l’année
indiquant ainsi unemodificationsaisonnièrede lasensibilité
aux stéroides
(11)
. Ces interactions neurogliales existent
L’ensembledeces récepteursest largement distribuédans
lecerveau,dans lesneurones, lescellulesglialesetdans les
cellulesendothélialeset vadoncconcernerungrandnombre
de fonctions, bienau-delàde la reproduction.
Stéroïdeset reproduction
Lamiseenévidencedes récepteurs stéroïdiensauniveau
cérébral, conjointement à l’identification des neurones à
GnRHaconduità rechercher laprésencedeces récepteurs
dans les neurones àGnRH, en tant que cible directe du
rétrocontrôle stéroïdien.
L’œstradiol joueun rôleprépondérant dans le rétrocontrôle
hormonal des gonades en agissant au niveau cérébral
via
le récepteur de type alpha : les animaux knock-out pour
ce récepteur sont stériles
(5)
.C’est doncprincipalement la
localisationdece récepteur qui aété recherchéedans les
neurones centraux liés aucontrôlede la reproduction. Les
étudesmorphofonctionnelles ont montré, après plusieurs
controverses et de nombreuses vérifications, que les neu-
rones àGnRHnecontiennent pas le récepteur alphamais
uniquement le récepteurnucléairede typebeta.Plus récem-
ment laprésencedeGPERdans lesneuronesàGnRHaété
détectéechez lemacaque
(6)
et il semblequece récepteur
soit capable demoduler directement les flux calciques à
travers lamembranedesneuronesàGnRH
(7)
.
De très nombreuses études ont donc étémenées pour re-
chercher lescellulescapablesdeporter l’informationstéroï-
dienne vers lesneuronesàGnRH. Cesétudesont d’abord
étédirigéesvers lesneuronespuis lescellulesglialeset les
cellulesendothélialesdes vaisseaux sanguins.
Concernant les recherchesd’interneurones, lespremières
études ont pointé les neuronesmonoaminergiques (séro-
Neurotransmetteurs/
Récepteur
Localisation
Neuropeptides
stéroïdien
Dopamine
E2, T
A12
noradrénaline
E2, Pg
A1, A2, A6
Sérotonine
Pg
RaphéMédian,dorsal
Histamine
E2
Hypothalamuscaudal
GABA
E2
HVM, APO
Oxided’azote
E2, Pg, T
NVM,NVL, APO
CalcitonineGeneRelatedPeptide E2
NPV, APO
SubstanceP
E2, Pg
NArqué, APO
Neurotensine
E2, Pg
APO,HVM
Béta-endorphine
E2, Pg
NArqué
Somatostatine
E2, Pg, T
NVM, PeVN, BNST
NeuropeptideY
E2
NArqué
Galanine
E2
APO,NArqué
Kisspeptide
E2
APO,NArqué
Dynorphine
E2
NArqué
NeurokinineB
Pg, E2
NArqué, APO
…
…
…
GnRH
E2, Pg
APO
Tableau synthétique illustrant la
colocalisationdesrécepteursnucléaires
aux stéroïdes sexuels (oestradiol,
progestérone, testostérone)avec les
principauxneurotransmetteurset
neuropeptidescentraux.E2, oestradiol 17ß;
Pg,Progestérone ;T, testostérone
;A1,A2,
A6, groupesdeneuronesnoradrénergiques;
A12, groupedeneuronesdopaminergiques;
APO, airepréoptique;BNST, noyau
du litde la strie terminale;HVM, aire
hypothalamiqueventromédiane;NArqué,
noyauarqué;NPV, noyauparaventriculaire
de l’hypothalamus;NVL, noyau
ventrolatéral de l’hypothalamus;NVM,
noyauventromédiande l’hypothalamus;
PeVN, noyaupériventriculaire.
