27
Il aétémontréque l’hyperactivité et ledéficit de l’attention
sont surreprésentés dans les populations exposées à de
hauts niveaux depesticides organophosphorés, et qu’une
neurotoxicité avec des effets adverses sur le cerveau en
développement est liéeà l’expositionauxPCBs*.
Dansunautre registre, lesdysfonctionsde la reproduction
ont été largement rapportées dans la faune sauvage où
l’exposition aux produits chimiques semble contribuer au
déclindecertainesespèces. Lesétudesépidémiologiques
montrent également des associations entre l’exposition et
desmalformationsurogénitales, unavancementde l’âgede
lapubertéoudesproblèmesde fécondité.Dans lesétudes
humaines, la contribution centraledans ces dysfonctions
est difficile à appréhender compte tenu de la complexité
de l’axegonadotropeet de lacapacitédecesmoléculesà
agir àdifférents niveaux de cet axe (hypothalamus, hypo-
physe, gonade). Desétudesont rapporté, néanmoins, une
baissedudésir sexuel chez les ouvriers chinois exposés
aubisphénol A
(2)
et uneactivité sexuelle réduitechez les
femmesexposéesauxphtalates
(3)
.Cesobservationssontà
rapprocherdenos travaux récentsmontrantunevulnérabilité
du circuit neural impliquédans l’expressiondu comporte-
ment sexuel à l’exposition à cesmolécules chez la souris
(4, 5)
. L’expositionchroniquedemâlesadultesaubisphénol
A retarde l’initiationde l’accouplement etdiminue lenombre
demontesavec intromissionchez lesmâlesnaïfset sexuel-
Sensibilitédusystème
nerveuxà l’expositionaux
perturbateursendocriniens
Le système nerveux central est
extrêmement sensible à l’expo-
sition aux perturbateurs endo-
crinienspendant lespériodesde
développementprécoceet tardif,
allant jusqu’à lapériodedematu-
rationpubertaire.Cesmolécules
peuvent traverser les barrières
placentaire et hématoencépha-
lique et agir directement sur le
système nerveux central pour
interférer, par exemple, avec
l’actiondes hormones stéroïdes
sexuelles. LaFigure1 illustre les
périodes de sensibilité du cer-
veau à ces hormones, suscep-
tiblesd’êtreaffectéespar l’expo-
sitionaux substances ciblant ce
système hormonal. Les pertur-
bateurs endocriniens peuvent
également interférer avec des
systèmes endocrinienspériphé-
riques jouant un rôle clédans le
développement cérébral comme
leshormones thyroïdiennes. Les
études sur l’exposition adulte
sont peu nombreuses car il est
généralement considéré que
les effets induits par les pertur-
bateurs endocriniens à cet âgeprennent findès lors que
l’exposition s’arrête. Or, il est maintenant largement établi
que le cerveau adulte présente une importante plasticité
pouvantêtreaffectéeà long-termepardenombreux facteurs
tels que les drogues d’abus, le stress ou le vieillissement.
Unevulnérabilitéducerveauadulte induiteà long-termepar
l’expositionchroniqueàdesperturbateursendocriniensne
pourrait doncêtreexclue.
Perturbationsneurodéveloppementaleset comporte-
mentales
L’expositiondéveloppementaleauxperturbateursendocri-
niens a été associée à un taux accrudedésordres neuro-
comportementauxcomprenant ladyslexie, le retardmental,
l’hyperactivitéet ledéficitde l’attentionouencore l’autisme.
Desmolécules comme les polychlorobiphényles (PCBs)
et pesticides organophosphorés interfèrent avec l’action
des hormones thyroïdiennes. Les hormones thyroïdiennes
sont importantespour ledéveloppement et lamaturationdu
cerveaucarelles influencentplusieursprocessus impliqués
dans les fonctions neuromotrices, la cognition et l’humeur.
Pubertaire
Ageadulte
Age (jours)
Postnatal
Prépubertaire
Périnatal
0 7 14 21 28 35 42 49 56
Age fœtal
Figure1
-Périodesde sensibilitéducerveauà l’expositionauxperturbateursendocriniensciblant les
hormones stéroïdes sexuelleschez lerat.Chez lemâle (bleu), la testostérone libéréepar les testicules
pendant lapériodepérinataleorganisedemanière irréversible lecerveaumâle (masculinisation/
déféminisation).Ellerégule
via
sonaromatisationneuraleenoestradiol desprocessuscomme la
neurogenèse, ladifférenciationcellulaire, ou l’apoptose.Chez la femelle (rose), lesovaires sont
inactifspendant cettepériodeet lecerveau femelleestprotégéde l’oestradiol environnant.Les
ovaires s’activentautourdu7ème jourpostnatal (PN7).L’augmentationprogressivede l’oestradiol
circulant joueunrôle importantdans la féminisationducircuitneural impliquédans l’expression
ducomportement sexuel ouencoredans lamiseenplacede lapuberté femelle.Pendant cettepériode
pubertaire, la testostéronechez lemâleachève lesprocessusdematuration initiéspendant la
périodepérinatale.Cesdifférencesd’imprégnationhormonaleentre lesdeux sexesrésultent ende
nombreuxdimorphismesneuroanatomiquesqui sous-tendent lesdimorphismescomportementaux
observéspour larégulationde l’axegonadotropeouencorepour lescomportements liésounon
à lareproduction.À l’âgeadulte, testostéroneetœstradiol jouentunrôledans l’initiationou la
modulationdecescomportements.
Lesrectanglespleins (bleupour lemâle, rosechez la femelle) illustrentà titreapproximatif les
périodesd’activationde l’axegonadotropeetde libérationdeshormones stéroïdes sexuelleschez les
rongeurs.Lespériodesprépubertairesetpubertairespeuventvarier sensiblement selon les souches
de sourisetderat.
*L’estimationdes coûtsde traitement oudebaissedeproductivité
liéesà cesmaladies se chiffreàplusde 150milliardsd’eurospar
anenEurope (1).
