La lettre
n°51
ossier
Factor) et le TGF
α
(TransformingGrowth Factor alpha) et
celledescellulesbasalesglobulairespar leFGF2 (Fibroblast
Growth Factor 2). L’homéostasie tissulaire est également
maintenue par les neuronesmourants qui libèrent du LIF
(Leukemia InhibitoryFactor), lequeldope laproliférationet la
surviedescellulesbasales.Demême, l’oxydenitrique (NO),
résultantd’unétat inflammatoire,accroît lamitosedescellules
basales.À l’inverse,BMP2,4,7 (BoneMorphogeneticProtein
2,4 ou 7) agit demanière négative sur laproliférationdes
cellulesbasales. Ladifférenciationdesneuronessensoriels
est induitepar TGFß2 (TransformingGrowthFactor beta2),
IGF-1 (Insulin-likeGrowthFactor1)et ladopamine.Précisons
enfinque lasurviedesneuronesolfactifsest renforcéepar le
PDGF (PlateletDerivedGrowthFactor), la thyroxineet,dans
unemoindremesure, leBDNF (BrainDerivedNeurotrophic
Factor)
(6)
.
Lescellules-souches
olfactivesnasales, outil de
thérapiecellulaire
Il est actuellement admis qu’il
existe deux types de cellules-
souchesauseinde lamuqueuse
olfactive. Lespremières résident
dans l’épithéliumolfactif, lapartie
apicalede lamuqueuse. Il s’agit
descellulesbasaleshorizontales,
situéesaucontactde la lameba-
salequi sépare le neuro-épithé-
liumde la
laminapropria
olfactive.
Quiescentesensituationphysiolo-
gique, ellesseraient capablesde
régénérer l’ensembledescellules
de l’épithéliumolfactif aprèsune
lésion importante
(7)
.Cependant,
même si ces cellules présentent
auseinde leurnichedescapaci-
tés d’auto-renouvellement et de
multipotentialité, ellesprolifèrent
faiblement et ont unpotentiel de
différenciation relativement res-
treint.
Ledeuxième typedecellules-souches adultes est localisé
dans la
laminapropria
.Ellesprésententdescapacitéspro-
lifératives très importantesainsi que lapossibilitédesedif-
férencierende trèsnombreux typescellulaires,de lignages
neural et non-neural. Grâce à un travail de caractérisation
poussé, il a été démontré que les cellules-souches de la
laminapropria
peuventêtreconsidéréescommeunmembre
de la familledescellules-souchesmésenchymateuses.Étant
issuesde l’ectodermeet présentant despropriétés neuro-
géniques plusmarquées, ces cellules ont été nommées
cellules-souches olfactives ecto-mésenchymateuses
(8)
.
Leur potentiel thérapeutique aété testé avec succès dans
différentsmodèles animaux deparaplégie, de lamaladie
deParkinson, de surditéet d’amnésie
(9)
.
•
une fenêtreouvertesur lecerveau
. Lesanomaliesmolécu-
lairesdesmaladiesdusystèmenerveuxcentral sont géné-
ralement étudiées en utilisant des échantillons de cerveau
prélevés
post mortem
. Cematériel d’étude a toutefois de
nombreuses limitations. Lamort induit des changements
cellulaires et moléculaires rapides et l’inévitable variation
interindividuelledudélai entre lamort et l’extractiondu tissu
introduit unbiais important. Deplus, lesdonnéescliniques
etpersonnellesdechacundespatients, auxquelsdesmédi-
caments ont étégénéralement administrés sur de longues
périodes, sont souvent limitées, voire inexistantes.Enfin, il est
très rarequ’un échantillonpuisse êtreprélevé enparallèle
chezdesmembresde la famillenonatteintspar lamaladie
(par exemple, chez les deux représentants d’unepairede
vrais jumeauxdiscordants).L’utilisationde lamuqueuseolfac-
tivepermetdesurmonter tout oupartiedecesdifficultés
(5)
.
La régulationde laneurogenèseadulte
L’épithélium olfactif est un neuro-épithéliumpseudo-stra-
tifié en colonnes, abritant plusieurs types cellulaires : des
neuronessensorielsàdifférentsstadesdematuration, des
cellulesdesoutien, descellulesbasalesglobulaireset des
cellulesbasaleshorizontales. Tout commedans l’embryon,
laneurogenèseadulteest unprocessus hautement régulé
par des signaux autocrines et paracrines, tels que les fac-
teurs de croissance. Ces derniers participent au contrôle
de 1) laproliférationdes précurseurs, 2) ladifférenciation
et la surviedescellules filles, 3) lamigrationcellulaireet la
formationdesaxoneset dendrites (Figure2).
Il est aujourd’hui établi que laproliférationdes cellulesba-
saleshorizontalesest stimuléepar l’EGF (EpidermalGrowth
Figure2
-Représentation schématiquedes facteursdecroissance influençant la
neurogenèseolfactive.
CBH
:cellulesbasaleshorizontales ;
CBG
: cellulesbasales
globulaires ;
NI
:neurones immatures ;
NM
:neuronesmatures.
