La lettre
n°51
ossier
IMPLICATIONS FONCTIONNELLES DE LA NEU-
ROGENESE ADULTE
GILLES GHEUSI et PIERRE-MARIE LLEDO
(Unité
PerceptionetMémoire–CNRSUMR3571 - Institut Pasteur
Paris)
En reconnaissant l’existence d’une neurogenèse dans le
cerveau adulte desmammifères, les neurosciences ont
vu naître ces dernières années unemanière supplémen-
taired’appréhender les processus deplasticité cérébrale.
Les spécialistes dudomaine s’accordent aujourd’hui pour
considérer qu’il existeau seinducerveauadulteaumoins
deux régions germinatives principales qui fournissent en
permanence de nouveaux neurones. Il s’agit de la zone
sous-ventriculaire (ZSV) située autour des parois des ven-
tricules latéraux et de la zone sous-granulaire (ZSG) du
gyrus dentéde l’hippocampe. Les avancées dans l’étude
de l’architecture, de l’organisationet du fonctionnement de
ceszonesgerminativesontpermisd’établirqueces régions
particulières tirent leurs propriétés uniques dumicro-envi-
ronnement cellulaire et moléculaire local dans lequel les
cellules-souchessont abritées.Danscebref chapitrenous
nous attacherons à donner un résumé non exhaustif des
connaissances actuelles sur les processus dematuration,
d’intégrationdes neurones nouvellement générés dans le
cerveau adulte et leurs probables fonctions. Les connais-
sancesacquisesetprésentées ici reposent surdesdonnées
obtenuespour l’essentiel chez les rongeursde laboratoire.
Lesprocessusdematurationet desurviedesneu-
ronesnouvellement générésdans lebulbeolfactif
Laneurogenèseadulteolfactiveestà l’origined’uneproduc-
tiond’interneuronesparmi lesplusabondantsdans lebulbe
olfactif, les cellulesgranulaires et les cellulespérigloméru-
laires. Les premières représentent lamajoritéde la totalité
des neurones nouvellement formés (~ 95%). Depuis leur
niched’origine, laZSV, lescellulesprogénitrices formentdes
chaînes homotypiques isolées par unegaine astrocytaire
(figure 1). Chez les rongeurs, ces neuroblastesmigrent le
longd’uncourantdirigévers lebulbeolfactif (BO).Lorsqu’ils
atteignent leurdestination, ilssedétachent et amorcent une
migration radiaire leur permettant d’atteindre les couches
granulaireetpériglomérulaireduBO. L’intégrationdesnéo-
neuronesdans leBO faitsuiteàunprocessusdesélectionqui
conduit à ladisparitiondeprèsde50%d‘entreeuxsurune
périodede tempscompriseentre2et 3semainesaprès leur
naissance
(1)
. Laplupart des néo-neurones achèvent leur
maturationauboutd’une trentainede jours.Leurconnectivité
synaptiqueest largementdépendantede l’activitéprésente
auseinde leur réseaud’accueil.Cesnouveaux interneurones
reçoivent des informations excitatrices et inhibitrices bien
avantqu’ilsnesoientcapablesd’exercer leurpropre fonction
inhibitrice.Leursdendritessont lacibled’afférencesglutama-
tergiquesprovenantdedifférentes régions (cortexpiriforme,
noyauolfactif antérieur,amygdale).Demanière intéressante,
lapériodedurant laquelle lesnouveauxneurones reçoivent
leurspremièresafférencesglutamatergiquescorrespondà
celledurant laquelle50%d’entreeuxsont éliminés
(2)
.Ces
entrées excitatrices contribueraient demanière sélectiveà
la stabilisationdesnéo-neurones sélectionnés.
L’enrichissement et lesapprentissagesolfactifsaugmentent
le tauxdesurviedesneuronesolfactifsnouvellementgénérés
(3, 4)
.À l’inverse, uneprivationsensorielleolfactive réduitde
manière significative laprobabilitéde surviedes neurones
nouvellementgénérésdans lebulbeolfactif.Lesmécanismes
de signalisation impliquésdans la survieet l’apoptosedes
néo-neuronessont encoremal connus. Ils représentent sur
leplan clinique undomainede recherchepertinent dans
laperspectivede restaurer les populations neuronales de
régionsnonneurogéniquesdéficientesassociéesàcertaines
maladiesneurodégénératives.
Prolifération
NS
Intégration
VL
A
B C
B
BO
GL
M
Gr
CMR
Figure1
-Coupe sagittaledecerveauderongeur
adulte illustrant lesprocessusdeprolifération,
migrationet intégrationdesneurones
nouvellementgénérésdans lebulbeolfactif.La
zone sous-ventriculaire (ZSV)borde laparoi des
ventricules latéraux 1)prolifération :pardivision
asymétrique, lescellules-souchesastrocytaires
B (violet) sont capablesde s’auto-renouveleret
donnentnaissanceàdesprogéniteursneuronauxà
divisionrapide, lescellulesde typeC (orange)qui
à leur tourproduisentdesneuroblastesoucellules
de typeA (vert). 2)Migration : lesneuroblastes
formentdeschaîneshomotypiquesetmigrent
tangentiellement endirectiondubulbeolfactif (BO)
au seind’un tunnel formépardescellulesde typeB.
3) Intégration :dans lapartiebulbaireducourant
demigrationrostral (CMR), lesneuroblastes
s’individualisent, achèvent leurdifférenciationet
migrent radiairementpouratteindre leurposition
finaleau seinde lacouchedescellulesgranulaires
(Gr)ouau seinde lacoucheglomérulaire (GL).
NS:Neurones sensorielsolfactifs ;M : couchedes
cellulesmitrales. (D’aprèsLledoetGheusi, 2006)
