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(Fig.1)ontété impliquéesdans l’expressiondessymptômes
de sevrage associés à l’arrêt de la consommation
d’opiacés
(9)
. Lacocaïneentraîneégalement deschange-
mentsdespropriétésde libérationdessynapses inhibitrices
desMSNsauniveauduPallidumet de laVTA
(10)
.Comme
pour les drogues, l’auto-stimulationdes neurones àDAde
laVTAprovoque unepotentialisation synaptique exprimée
sous la formed’une augmentationduA/N et de l’insertion
deCP-AMPARdans lesD1-MSNsduNAc
(2)
.
3.Circuit d’expressionducomportement compulsif
Les formesdeplasticitésynaptiqueassociéesà la rechute
dans le NAc décrites jusqu’ici ont été observées dans
l’ensembledesanimauxexposésà ladrogue (ousoumisà
l’auto-stimulationdesneuronesDA).Cependant,mêmesi la
plupartdes individussont trèspromptsà la rechute,certains
seulementdéveloppent l’ensembledescritèresd’addiction.
Quelquesétudesontmisenévidencedesadaptationscellu-
lairesuniquementchez lesanimauxdéveloppantdescritères
avancésd’addiction. Chezdes ratsaddicts
(11)
, undéficit
de lastimulationbasse fréquenceà induireunedépression
synaptique, aétéobservé
(12)
,mêmesi danscecasun lien
causal resteàétablir.
Unsubstrat cellulaireassociéà la transitiond’uneconsom-
mation récréativeversuneconsommationcompulsive, seu-
lement chez certains individus, n’a donc pas encore été
révélé. Il aété suggéréque lesdroguescibleraient initiale-
ment les régions ventrales du systèmede la récompense,
(5)
. Les neurones épineux duNAc (MSNs : medium-sized
spinyneurons) représentent 95%desneuronesdanscette
structure et sont séparés endeux sous-populations selon
qu’ilsexpriment les récepteursdopaminergiquesD1ouD2.
Après unepérioded’abstinenced’auto-administrationde
cocaïne lessynapsesglutamatergiquesprojetant sur lesD1-
MSNssont renforcéespar l’insertiond’unplusgrandnombre
de récepteursAMPA (AMPAR)etpar l’insertiondeCP-AMPAR
(perméableaucalciumouGluA2-lacking)
(6)
. Lastimulation
optogénétiqueoupharmacologiquedes récepteursmGluRI
induit unedépressionsynaptique,particulièrement efficace
pour réduire lenombredeCP-AMPARsynaptiquesetconduit
à unediminution importantedu comportement de rechute
associéaucontexte. Les différentes sources d’innervation
glutamatergiquedesMSNsn’exprimentpas toutes lesmêmes
formes de plasticité synaptique induites par la cocaïne
(2,7)
.LesCP-AMPARssontdétectésauxsynapses recevant
duglutamatedepuis leCortexpréfrontal (mPFC) et depuis
l’amygdalebasolatérale (BLA) tandisque l’augmentationdu
ratioAMPAR/NMDAR (A/N) induitpar lacocaïneestdétectée
aux synapses recevant des afférences de l’hippocampe
ventral
(6)
. L’augmentationduA/Net l’insertiondeCP-AM-
PAR aux synapses desD1-MSNs sont également induites
par lamorphine.Deplus, lanormalisationoptogénétiquede
la transmission synaptiquemPFC-NAcpermet deprévenir
la réinitialisation de la préférence de place conditionnée
à lamorphine après extinction
(8)
. Des adaptations des
synapses du Thalamus para-ventriculaire (PVT) auNAc
Figure
-Circuits impliquésdans l’addiction.Coupe sagittaledecerveauderongeurmontrant lesprincipalesconnections
dont laplasticité synaptiqueaétéassociéeàdesaltérationscomportementales induitespar lesdroguesd’abus.Lesdrogues
induisent laplasticitédes synapsesglutamatergiques (vert)dans leNoyauAccumbens (NAc) etdes synapsesGABAergiques
(bleu)dans l’aire tegmentaleventrale (VTA) etdans lepallidumventral (VP).Lesprincipalesprojectionsdesneurones
dopaminergiquesde laVTA sont symboliséesenrouge.Abréviations :BLA, amygdalebasolatérale ; IL/PL, infralimbique/
prélimbiquecortex ;OFC, orbitofrontal cortex ;Dst, striatumdorsal ;PVT, para-ventriculaire thalamus ;vHipp,
Hippocampeventral.ModifiédeLüscher (2016).
