La Lettre 53 - page 10

LA LETTRE
N°53
istoiredesNeurosciences
Oncomprenddès lors l’espoirsuscitédans
cecadrepathogéniquepar le retour de la
neurochirurgiedes désordresmoteurs en
même tempsque l’explorationdenouvelles
ciblesanatomiques (CM/PFou
centreme-
diannucleus/parafascicularcomplex
,PPN
ou
pedunculopontinenucleus
) oumolécu-
laires. Aujourd’hui, lastimulationcérébrale
profondeestpratiquéesurdesdizainesde
milliers depatients dans lemonde, majo-
ritairement pour lamaladiedeParkinson,
dont ellepermet «d’alléger» le traitement
médicamenteux. Cependant, elle néces-
siteune intervention chirurgicalequi reste
lourde.Ellepourraitêtre remplacéeparune
technique transcrânienne non invasivede
stimulationmagnétique (TMS) ou électrique (tDCS, tACS,
tPCS, tRNS), encoreà l’étude (Figure5).
L’explorationde laneurodégénérescenceou le retour
dumoléculaire
La valeur heuristiquede lamaladie se traduit aussi dans la
recherchedesmécanismesprimairesde laneurodégéné-
rescence.Depuis1998, lamaladieappartientaugroupedes
alpha-synucléinopathies, lesmaladiesneurodégénératives
mettanten jeu laprotéinealpha-synucléine, leprincipal com-
posant descorpsdeLewy.C’est cetteprotéinequi s’accu-
muled’aborddans les neuronesde la substancenoire (on
ignoreencorepourquoi), cequi provoque leur dégénéres-
cence. Les troublesmoteurs de lamaladie n’apparaissent
qu’après ladestructionde70pourcentenvirondesneurones
dopaminergiquesde lasubstancenoire.Lasuiteestconnue.
Lapertedeces neurones engendreunedégénérescence
des neurones du striatum, où ils seprojettent, c’est-à-dire
avec lesquels ils interagissent,etd’autres régionscérébrales
intervenantdans lecontrôlede lamotricitésontperturbées.
directes (B) et indirectes (B’) précédentes, unebouclemo-
triceprincipale (boucleA, cortico-thalamo-corticale), et une
boucle nigro-striée (C), assurant une régulation complexe
qui aboutit à renforcer laboucledirecteBaudépendde la
boucle indirecteB’. Sur leplanneurochimique, cescircuits
basaux impliquent des voies dopaminergiques, glutama-
tergiques et gabaergiques, formant un système complexe
d’excitationet d’inhibition.
LamaladiedeParkinson : uneaffairedecircuit
Oncomprendmieux lapathogéniede lamaladie, les lésions
des différentsmaillons du circuit provoquant des troubles
de régulationdu tonuset de lamotricité. À l’issued’études
stéréotaxiqueschez lesinge, leneurologueMahlonDeLong
apuproposer unmodèlepathogéniquede lamaladiede
Parkinson. L’augmentationanormalede l’activité (inhibitrice)
desganglionsbasaux (GPi) résulted’uneactivitéexcitatrice
excessiveduSTN. LapertedeDAentraîneuneactiviténeu-
ronaleexcessiveet anormaledans lesportionsmotricesdu
circuit duSTNet duGpi (Figure3).
Deplus, lemodèlephysiologiqueclassiquedesganglions
basaux se trouve rectifié. L’hypothèse de commandes
«en entonnoir» du cortexmoteur qui dominait dans les
années 1970 fait place à celle de voies parallèles ou cir-
cuits ségrégés
(7)
. Ces circuits supportent des domaines
fonctionnels séparés, tels que lemouvement, la cognition,
l’humeur et le comportement (Figure 4). L’hypothèse des
voiesparallèlesdonnerait doncuneexplicationà lacoexis-
tencedemultiples troublescliniques lorsque lesganglions
basauxsont impliqués, commec’est lecasdans lamaladie
deParkinson.
Enfin, lamaladiedeParkinson se voit fairepartiede la fa-
milledespathologiesdecircuits, avecdenombreuxautres
troubles impliquant lecircuit cortico-basal-thalamo-cortical,
tels lachoréedeHuntington (CH), lesyndromedeGillesde la
Tourette (SGT), les troublesobsessionnelscompulsifs (TOC).
Commeceuxde lamaladiedeParkinson, les signes et les
symptômesdecespathologies résultentd’uneactiviténeu-
ronaleanormaleauseinde réseaux individuels,qui pourrait
êtremoduléepar diverses approches, médicamenteuses,
par ablationchirurgicale, par stimulationcérébrale.
TECHNIQUES INVASIVES
VimDBS : ventrointermedialisnucleusdeepbrainstimulation
STNDBS : subthalamicnucleusdeepbrain stimulation
GpiDBS : globuspalliduspars internadeepbrainstimulation
TECHNIQUES NON INVASIVES
TMS : transcranialmagnetic stimulation
tES : transcranial electrical stimulations

- tDCS : transcranial direct current stimulation
- tACS : transcranial alternatingcurrent stimulation
- tPCS : transcranial pulsedcurrent stimulation
- tRNS : transcranial randomnoise stimulation
Figure5
-Quelques techniquesdeneurostimulation
Écrituremanuscrited’unepatienteaffectéed’unemaladie
deParkinson, présentéeparCharcot lorsd’uneLeçon sur les
maladiesdu systèmenerveux faiteà laSalpêtrièreen 1879.
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