La lettre
n°49
ossier
céphaléeainsi que ledéficit d’habituationaux
stimuli
multi-
sensoriels chez lesmigraineux suggèrent l’implicationdu
cortex cérébral dans lapathogenèsemigraineuse. De fait,
ladépression corticale envahissante (CSD) semble jouer
un rôle clédans l’aura visuellequi précède la céphalée et
dans lasensibilisationdesnocicepteursméningés lorsdes
migraines. Chez l’animal, laCSDpeut êtredéclenchéepar
une stimulation locale intensedu cortex cérébral. Elle est
caractériséepar unevaguededépolarisationneuronaleet
glialequi sepropageà lavitessede2-6mmparminutesur
toute la surfacedu cortex. Cettedépolarisation est suivie
d’unephasededépressionde l’activiténeuronalequi peut
durerplusieursminutes. Finalement, lavagueglialeet neu-
ronale provoquée par laCSD augmente l’excitabilité des
nocicepteursméningés probablement par unmécanisme
d’inflammation neurogène induit par la libération, par voie
antidromique (réflexed’axone)auniveauméningé,desneu-
ropeptidesalgogènes (substanceP, CGRP) présentsdans
leganglion trigéminal.
Eneffet, il existeune innervationcorticaledirecteduSp5C,
strictement latéralisée et issue des cortex S1 et insulaire
(INS).LecortexS1 innerve lescouchesprofondes tandisque
l’INS innerveseulement lescouchessuperficiellesduSp5C.
Cesdeuxcouchescontiennent l’ensembledesneuronesdu
Sp5Cqui véhiculent lesmessages nociceptifsméningés.
L’inductionde laCSDdans lecortexS1provoque l’inhibitionà
la foisdes réponses tactilescutanéesetnociceptivesménin-
gées des neurones duSp5C. En revanche, une facilitation
sélectivedes réponsesnociceptivesméningéesseproduit
lorsde l’inductionde laCSDauniveauducortex insulaire.
Enfin, laCSDdéclenchéeauniveauducortexvisuelprimaire
provoque un changement biphasique des réponses des
neuronesduSp5Cévoquéespar lesnocicepteursméningés,
en liaison avec la propagation progressive de laCSDdu
cortexvisuel auxcortexS1puis insulaire.Ainsi,cesdonnées
renforcent l’hypothèseselon laquelle laCSDmodulerait de
manière spécifique, et par des voies cortico-trigéminales
directes, lesmécanismesde régulationcentraleà l’origine
dudéclenchementde lacéphaléemigraineuse
(7)
.Desenre-
gistrementsélectrophysiologiques
invivo
couplésà l’image-
riecérébrale fonctionnelleàultrasonsont d’ailleurspermis
récemment demettre en évidenceplusieursmécanismes
deplasticitédysfonctionnellenociceptive thalamo-corticale
spécifiquement liésà laCSD. Laspécificité topographique
desdouleurs et le réglage finde leur intensitépendant les
crisesmigraineusesseraient donc liésàdeschangements
d’activitéde zonesprécisesducortex.
L’implicationdes réseauxneuronauxhypothalamiques
La transmissiondesmessagesà l’originede lasensationdou-
loureuseestégalementmoduléepardes réseauxneuronaux
hypothalamiquesqui agissent sous l’influencedes rythmes
biologiqueset de facteursémotionnels. Laperturbationde
cessystèmesde régulationcontribueà laphysiopathologie
de nombreux syndromes douloureux chroniques associés
à l’anxiété, au stresset à ladépression. Cesdérèglements
placebooudesphénomènes attentionnels s’accompagne
demodificationsde l’activitédes régionsétenduesducortex
cérébral.Néanmoins, lesmécanismespar lesquels lecortex
cérébral serait enmesure demodifier l’activité des relais
nociceptifssituésenamont sontencorepeuconnus.L’étude
de l’architecture fonctionnelledessystèmescorticofugesa
montré l’existencede relations de réciprocité très étroites
entre lesprojectionsdu thalamusventrobasal (VPL, un relais
majeurdusystèmespino-thalamique) sur lecortexsomato-
sensoriel primaire (S1)et lesprojectionsen retour,duS1sur
lesneuronesduVPL.L’activitédecettebouclede rétroaction
VPL/S1/VPLest largementdépendantedes régulationscor-
tico-thalamiques, car il yaenviron10 foisplusdefibresqui
projettenten retour,ducortexS1auVPL,quecelles innervant
leS1enprovenanceduVPL. Les enregistrements électro-
physiologiquesmulti-sitesdans laboucleVPL-S1ontmontré
que ladiscriminationdesmodalitéssensorielles (nociceptives
ou tactiles) au seinduS1 s’exercepar lebiaisdesboucles
thalamo-cortico-thalamiques
(5)
.L’activationglutamatergique
descontrôlescorticofuges facilite les réponsesnociceptives
et modifiedemanièrebiphasique les réponses tactiles du
VPL.Aucontraire, ladépressionducontrôlecortical issude
S1parunagonisteGABA
A
déprime les réponsesnociceptives
thalamiques tout en facilitant demanièreconcomitante les
réponses tactiles. Ladésinhibitiondu retour cortical sur les
neuronesduVPL, par desantagonistesGABA
A
, facilite les
réponses nociceptives sansmodifier significativement les
réponses tactiles.À l’instard’autressystèmessensoriels, le
cortexS1est unsiteprivilégiéd’interactionsentresystèmes
«bottom-up»et « top-down»qui contribuent à réguleret à
discriminerdessous-modalités tactilesetdouloureuses
(5)
.
Implicationde laplasticitécérébrale
Ainsi, lesphénomènesdeplasticitécentrale impliquésdans
la physiopathologie des douleurs chroniques pourraient
dépendre,pourunegrandepart,demodificationsdes régu-
lationscorticofuges sur les relais thalamiqueset pré-thala-
miques. De fait, l’analysede l’architecture fonctionnellede
ces réseauxabeaucoupcontribuéàsouligner l’importance
de la plasticité corticale dans desmodèles physiopatho-
logiques, notamment ceux développés pour l’étude des
céphalées. Jusqu’à récemment, les études précliniques
sur cesdouleursétaient surtout focaliséessur l’activitédes
nocicepteursméningés et des neurones du noyau caudal
du trijumeau (Sp5C), lepremier relais central situédans la
régioncervico-bulbaire.LesneuronesduSp5C transmettent
lesmessagesnociceptifs issusdesméningesauxstructures
cérébrales impliquées dans la perception de la douleur
des céphalées, comme le thalamus et le cortex
(6)
. Selon
l’hypothèsecommunément admise, ledéclenchement des
migraines serait sous-tendu par l’activation des nocicep-
teurs localisésautour de vaisseaux sanguins intracrâniens
et méningés. L’inflammation neurogène ainsi induite pro-
voquerait une sensibilisationdes nocicepteursméningés
à la stimulationmécanique, expliquant ainsi le caractère
pulsatile desmigraines et leur aggravation lors d’efforts
physiques. Par ailleurs, l’auramigraineusequi précède la
