LA LETTRE
N°48
ouveautésenneurosciences
Ainsi, lorsqu’onparled’épigénétiqueenneurosciences, on
parleplutôtdesmécanismesqui impliquent lesmodifications
post-traductionnellesdeshistones, laméthylationde l’ADN,
ainsi quesonhydroxy-méthylation, et égalementde l’action
des ARN non-codants. L’ensemble de toutes ces régula-
tions représente les«changementsépigénétiques»qui, en
contrôlant l’accessibilité et l’affinitéde liaisondes facteurs
de transcriptionet autresprotéines régulatricesauxgènes,
permettentd’activeroude réprimer la transcriptiondesgènes
et donc, d’assurer leur disponibilité et leur expressionde
façoncontrôléedans le temps.
Finalement, enplusdesARNcodants, le transcriptomeest
constituédenombreuxARNnon-codantsde taillesvariables,
dont lesplusétudiés sont lesmicroARNs (miRs) d’environ
19–22nucléotides. Ils induisentgénéralement la répression
desgènesense liant sur l’ARNmessagercibleet induisent
soit sadégradation, soit l’inhibitionde la traductionenpro-
téine, régulant ainsi l’homéostasieprotéique
(3)
. Bienque
ces ARN-non codants ne soient pas considérés comme
des facteurs épigénétiques classiques, certaines études
montrent qu’ils régulent l’expression épigénétiquede cer-
tainsgènes
(4)
.
Modélisation
Analysede l’épigenome
Identificationde signatures
Développement de
médicaments / Validation
Compréhensiondesmécanismes
Identificationde cibles thérapeutiques
Pathologies
Patients
Mémoire
Modèles animaux
Entrainement
Thérapies épigénétiques
ChlP-seq
RNA-seq
analyses
bioinformatiques
Cerveau
sain
Cerveau
Alzheimer
Cerveaudepatients
obtenus post-mortem
mémoire spatiale
Souris saine Souris atteinte
«
frombench tobed-side ».Lesnouvelles
techniquesd’analysede l’épigénomeetdu
transcriptome, basées surdu séquençage
àhautdébit (ChIP-seq,RNA-seq) et
coupléesauxanalysesbioinformatiques,
vont faciliter larecherchede signatures
épigénétiquesassociéesauxmécanismes
pathologiques (maladiesneurologiques) et/
ouphysiologiquespermettant la formation
d’unemémoire (à titred’exemple, la
mémoire spatiale).Lesmécanismes
identifiés feront l’objetdedéveloppementà
visée thérapeutiqueavecdesmodulateurs
épigénétiques.
