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Introduction
Lamise en évidence chez des patients d’auto-anticorps
dirigés contre des protéines exprimées à la surface des
neurones a éveillé un intérêt croissant ces dix dernières
années du fait de leur association à un large spectre de
syndromesneurologiques
(1)
. Lesprotéinescibléesparces
auto-anticorpssont systématiquementdesacteursclésde la
transmissionsynaptique,principalementdes récepteursaux
neurotransmetteursoudesprotéinesqui leursontassociées
(tableau). Laprésencedecesauto-anticorpsest associéeà
desmanifestationscliniquesvariées témoignantde ladiver-
sité des structures neurologiques altérées (hippocampe,
cervelet, noyaux gris centraux, jonction neuromusculaire,
réseaux inhibiteursmoteursousensorielsdu tronccérébral
oude lamoelleépinière).Uneffetpathogènedirect est sug-
gérépar la localisationmembranairede l’antigène reconnu
qui le renddirectement accessibleauxauto-anticorps, par
lacorrélationentre l’évolutioncliniqueet le titred’anticorps,
par lamiseenévidenced’unesécrétion intrathécaledesanti-
corpsencause, et enfinpar la réversibilitédessymptômes
sous traitement immunosuppresseur. Dans de nombreux
cas, cetteargumentationestdeplusétayéepar ladémons-
tration
in vitro
, enprésenced’anticorps depatients, d’une
diminutionde l’expressionde l’antigène cible à la surface
de neurones oude cellules transfectées, voired’une alté-
rationdes fonctions assuméespar cesprotéinesdans ces
modèles (tableau).Enfin,pourcertainscadrespathologiques
lemoded’actionde ces auto-anticorps commence à être
plus précisément élucidé, mettant au jour des altérations
complexesdesmécanismesde régulationde la transmission
synaptique. L’étudede l’effetdecesauto-anticorpshumains
met ainsi en lumière le rôle clédes protéines ciblées dans
la transmissionsynaptique, ainsi que leursmécanismesde
régulationphysiologique.Nousallonsdétaillerdans lessec-
tionssuivantes lesmécanismesd’actionsdesauto-anticorps
pour lesquelsuneffet fonctionnel apuêtrebiendémontré.
Anticorpsdirigéscontre le récepteurNMDA
Le récepteur glutamatergique sensible auN-méthyl-D-as-
partate (NMDAR) est l’undes principaux récepteurs iono-
tropiquesauglutamatedusystèmenerveuxcentral (SNC).
Hétérotétramère composé de 2 sous-unités obligatoires
GluN1etdedeuxsous-unitésauxiliairesGluN2 (GluN2A-D),
il fonctionnecommeuncanal cationique transmembranaire
post-synaptiquecapablede faireentrer les ionsCa
2+
etNa
+
et de faire sortir les ionsK
+
de lacellule
(2)
.
LeNMDAR jouedoncun rôle fondamental dans
lesmécanismes deplasticité synaptique
Son activation requiert unedépolarisationpréalablede la
régionpost-synaptiqueensusde lastimulationdu récepteur
par leglutamate, cequi en fait undétecteurdecoïncidence
Lapathologie fournitparfoisd’excellents
modèlespour l’étudedesmécanismes
dephysiologiecellulaire.Cettedémarche
est illustrée ici avec l’étudedesprotéines
de surfaceneuronale, auniveau synaptique
Auto-anticorpsdirigéscontredes
protéinesde surfaceneuronale :un
modèledemodulation fonctionnellede
la transmission synaptique
|
par bastien Joubert
1
, jérôme honnorat
1,2
Nouveautés enneuroscience
1
Service de Neuro-oncologie, Hôpital Neurologique Pierre
Wertheimer,Lyon
2
ÉquipeNeuro-oncologie etNeuro-inflammation (ONCOFLAM),
CentredeRechercheenNeurosciencesdeLyon (CRNL),Université
ClaudeBernardLyon 1, InsermU1028,CNRSUMR5292.
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