La Lettre 47 - page 15

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Deplus l’activationdes récepteurspostsynaptiquesde type
A
1
,ouP2X
2
,contrôle respectivement le recyclagedes récep-
teursNMDA,etAMPA.Lesastrocytessontaussi connuspour
jouer un rôleclédans laclairancedesneurotransmetteurs,
et notamment duglutamate. L’activationdes récepteursde
typeA
2A
, cette fois-ci astrocytaires, régulerait l’efficacité
de cette clairance. De ce fait, il n’est pas étonnant que les
purines jouentun rôleclédansdenombreuxphénomènesde
plasticitésdans l’hippocampe,quecesoitàcourt termeouà
long-terme
(3)
.Enfin, lesastrocytes libèrent l’ATPselonune
rythmicité jour-nuit. Aucours de laphased’éveil, leniveau
d’adénosine libéréepar les astrocytes augmentegraduel-
lementdans lecerveauafindepromouvoir le
sommeil.L’adénosined’origineastrocytaireest
essentiellepour lecontrôlede l’homéostasie
du sommeil
(4)
.
L’ATPest unemoléculedesignalisationentre
astrocytesmais aussi entre les astrocytes et
lescellulesmicrogliales
(3,5)
.
Microglieet transmissionpurinergique
À la surface des cellules microgliales, le
nombreet ladistributiondes récepteurspu-
rinergiques varient en fonctiondes signaux
environnementaux. Ilscontribuent àdéfinir le
phénotypede lamicroglie. Leur expression
changeaucoursdudéveloppementainsique
dansconditionspathologiques,pendant les-
quelles lamicroglie change de phénotype.
Les récepteurspurinergiquessont impliqués
dansdenombreuses fonctionscomme lapha-
gocytose, la libérationdesmédiateurset leur
capacitéuniqueàdéplacer enpermanence
leurs prolongements ou leur corps cellulaire
(6)
. Grâce à ces fonctions, lamicroglie est
capable demodeler les circuits neuronaux
et participe activement à l’homéostasie du
systèmenerveuxcentral.
Les cellules microgliales sont très dyna-
miques. En condition physiologique, leurs
prolongements scannent enpermanence le
parenchyme cérébral. En conditionpatholo-
gique, elles peuvent migrer à travers leCNS
et, lors d’une lésion locale, créer avec leurs
prolongementsunebarrièrephysiqueautour
de lasourcedusignaldangereux
(7)
.L’activa-
tiondes récepteursneuronauxde typeNMDA,
entraînerait la libérationd’ATPd’origineneuro-
nale,qui activerait les récepteursmicrogliaux
P2Y
12
afind’attirer lesprocessusmicrogliaux.
Demanière plus générale, les récepteurs
purinergiques impliquésdans l’attractiondes
prolongements et lamigration des cellules
microgliales sont les récepteurs P2Y
12
, P2X
4
etA
3
.À l’inverse, les récepteursA
2
sont impli-
Du côtéde la synapse, les prolongements fins as-
trocytaires forment avec les deux éléments neuro-
nauxde la synapse, la synapse tripartite.Au cours
de la transmission synaptique, l’astrocyte joueun
rôlede régulateur fin en libérant l’ATP, considéré
dans ce cas commeun gliotransmetteur.
Dans l’hippocampe, les purines d’origine astrocytaire
exercent uneffet soit tonique inhibiteur sur la transmission
synaptique
via
l’activationdu récepteurà l’adénosinede type
A
1
, soitpotentialisateurauniveaudessynapses individuelles
via
l’activation du récepteur présynaptique de type A
2A
.
Figure
-L’ATP, à l’interfaceentre lesneuroneset lescellulesgliales.
Lescellulesglialesexprimentdesrécepteurspurinergiquesà leur surface.Pour
simplifier le schéma, ilsn’ont étéreprésentésqu’une seule foispar typecellulaire.
Deplus, lesastrocytesetparfois lescellulesmicrogliales libèrentde l’ATP.
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