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Lorsdudéveloppement embryonnaire, lescellules
passent pardesphasesdeprolifération, dedifférentia-
tion, demigrationet d’apoptose.
Touscesprocessussont influencésparcertains récepteurs
P2XetP2Y (
figure3
). Les récepteursP1peuvent aussi favo-
riser (A
1
),
via
l’activationde lavoieMEK/ERKetAktou inhiber
(A
2A
) laproliférationdescellulesprogénitrices.
Dès les étapes précoces dudéveloppement, le
systèmepurinergique jouedoncun rôle clé. Il est
intéressant denoter que certaines voies de signa-
lisation activées par les purines sont similaires
à celles activées par les facteurs de croissance
comme EGF.
Le rôledespurinesdans lamigrationneuronale
Lecortexaune structureencouches. La formationdeces
couchesest réguléeaucoursdudéveloppement etdépend
d’unemigrationappropriéedesneuronesvers leurs régions
cibles.Unmécanismecléest lamigrationdescellules le long
de laglie radiairequi sertdeguideauxneuronesnéoformés
àpartir de la zoneproliférative (
figure 4
). La signalisation
purinergique contrôle une grande partie des processus
impliqués dans lamise en place des réseaux, comme la
Figure3
-Différentesvoiesde signalisation intercellulaire :
activation (+)ou inhibition (-)desprocessusdeprolifération, de
différentiation, demigrationetd’apoptosepar lesrécepteursP2X
etP2Y.D’aprèsZimmermannH. (3), avec l’aimableautorisation
d’Elsevier.
proliférationdescellulesdans lazoneventriculaire (P2Y1), la
formationde lazonesous-ventriculaire (P2Y1)et lamigration
le longde laglie radiaire (
figure4
). Lesprécurseursneuro-
nauxpermettraient la libérationd’ATPvia leurshémi-canaux.
La croissance neuritiquedépend aussi de l’activationdes
récepteurs de type 1 et 2
(3)
. Toutefois, comme il existe
ungrand nombrede récepteurs purinergiques, les effets
peuvent être une activation ou une inhibition. Les récep-
teurs purinergiques contrôlent également les étapes plus
tardivesdudéveloppementqui impliquent lamiseenplace
desconnexionsentrecellules.
Cesconsidérationsgénéralesmontrentque lasignalisation
purinergiqueest aucœurdenombreuxprocessusdévelop-
pementaux. Interférer avecde tels systèmes au cours du
développementpourrait avoirdesconséquencesdélétères.
Cequi nousmèneau troisièmeexemple.
Le rôledespurinesdans l’organisationdes réseaux
neuronaux
Le rôledes récepteursà l’adénosineA
1
etA
2A
commenceà
être relativementbienconnuchez l’adulte,enparticulierdans
les processus deplasticité synaptique
(4)
. L’actionde ces
récepteurspeutêtremoduléepardessubstancesnaturelles.
Ainsi la caféine, que l’on retrouvedans de nombreux pro-
duitsalimentaires (café, thé, boissonsénergétiques, colas,
chocolat)estunantagonistedes récepteursà l’adénosineA
1
etA
2A
.Des travauxsuggèrentque l’actionantagonistede la
caféinesur le récepteurA
2A
peut avoirdeseffetsbénéfiques
lorsduvieillissement oudanscertainespathologiescomme
lamaladied’Alzheimer
(5)
.Maisàdesstadesprécocesdu
développement, lasituationestdifférente.Nousavonsmontré
quecertainsneuronesGABAergiquesquimigrentde l’émi-
nenceganglionnaire vers les structures corticales, portent
le récepteur A
2A
, et que ce récepteur contrôle leur vitesse
dedéplacement
(6)
. En traitant des souris gestantes avec
une faiblededosedecaféine (l’équivalent chez l’Hommede
2-3 expressos par jour), nous avonsmontréque ces inter-
neuroness’insèrentdans leurs régionsciblesavecun retard
de2-3 jours. Lesconséquencessont importantesavecune
augmentationde la sensibilité aux crises d’épilepsie chez
les souriceauxet desdéficitsdemémoire spatialeune fois
l’âgeadulteatteint
(6)
.
Cet exemplemontrequ’interférer avec le systèmepuriner-
gique au cours du développement peut avoir de graves
conséquences au niveau fonctionnel, à la fois à court- et
long-terme.
Compte tenu du caractère ubiquitaire de ce système de
signalisationetdunombreconsidérablede typesde récep-
teurs,nousnesommesqu’audébutde l’identificationdeces
différentes fonctions. Il estétrangequesipeude laboratoires
s’y intéressent alors que le champde recherche apparaît
trèsouvert et attractif.
RÉFÉRENCES
(1) Abbracchio, M.P., Burnstock, G., Verkhratsky, A. &Zimmermann, H.
Purinergicsignalling in thenervoussystem:anoverview.TrendsNeurosci
32, 19-29 (2009).
Figure4
-La signalisationpurinergique joueunrôle important
dans lamigrationdescellulesprogénitricesde lazone
ventriculaire (VZ)vers lazone sous-ventriculaire (SVZ) etdans
laproliférationdans lazone sous-ventriculaire (SVZ), dans la
neurogenèseetdans lagliogenèse.D’aprèsZimmermannH. (3),
avec l’aimableautorisationd’Elsevier.
