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la signalisationpurinergiquedans le systèmener-
veux central aune action essentiellementmodu-
latricede la transmission synaptiquemédiéepar
d’autres neurotransmetteurs.
Il ad’ailleursétéétablique l’ATPestuncotransmetteur libéré
avec lesneurotransmetteursexcitateurs telsque l’acétylcho-
line, lanoradrénalineou leglutamate.De façon inattendue, le
GABAestaussi co-libéréavec l’ATPparcertainsneuronesde
lamoelleépinièreetde l’hypothalamus latéral où ilsactivent
respectivementdes récepteurs-canauxGABA
A
inhibiteurset
P2Xexcitateurs
(7)
. La localisationdes récepteursP2Xà la
membraneestégalementunargumenten faveurd’uneaction
neuromodulatrice. Eneffet, les récepteursP2Xpostsynap-
tiques, principalement P2X2, P2X4 et P2X6 sont rarement
présentsà lasynapseet sont situésdans lescompartiments
péri/extrasynaptiqueset dendritiques
(5)
.
Neuromodulationpurinergique
Les récepteursP2X interagissent fonctionnellement avecde
nombreuxautres récepteursàdesneurotransmetteurset en
particulier avecdifférentsmembresde la superfamilledes
récepteurs nicotiniques comprenant les récepteurs nicoti-
niques,de lasérotonine (5-HT3)etduGABA (GABA
A
).Dans
tous lescas, laco-activationdesdeux typesde récepteurs
induit une inhibitioncroiséequi se traduitpardes réponses
inférieuresà lasommedes réponses individuellesdechaque
agoniste.Lecouplage fonctionnel reposesurune interaction
physique entre les deux types de récepteurs qui forment
un complexe. Récemment, il aétémontréque l’interaction
physique entre les récepteurs P2X4 et GABA
A
postsynap-
tiques déprime les courants postsynaptiques inhibiteurs
dans l’hypothalamuset augmente l’excitabilitécellulaire
(8)
.
Aucontraire, l’activationde récepteursP2Ypostsynaptiques
provoque
via
une élévationdu calcium intracellulaire, une
augmentationdurablede la transmissionGABAergiquedans
lescellulesdePurkinjeducervelet
(9)
. Les récepteursP2X
sont également capables demoduler les phénomènes de
plasticitésynaptiqueà long termedesneuronespyramidaux
CA1dans l’hippocampe. Leseffetssontparfoisopposéset
pourraient impliquerdes récepteursP2Xet/ouP2Y.Eneffet,
beaucoupd’étudesbaséessur l’utilisationd’outilspharmaco-
logiquespeuspécifiquesnepermettentpas toujoursd’identi-
fier lessous-typesde récepteursP2 impliqués.Danscertains
cas, l’entréedecalciumvia les récepteursP2X inhiberait la
potentialisationà long terme (PLT)dépendantede l’activation
des récepteursNMDAalorsqued’autres travauxsuggèrent
que les récepteursP2Xpotentialiseraient laPLTenagissant
sur lenombrede récepteursNMDAà lasynapse
(5)
. L’acti-
vationdes récepteursP2Xextrasynaptiquespar la libération
glialed’ATPconstitue trèscertainement lemeilleurexemple
demodulationpurinergiquede l’activité synaptique. Dans
l’hypothalamus, leglutamateet lanoradrénalineprovoquent
la libérationd’ATPpar lesastrocytes.Ainsi libéré, l’ATPactive
les récepteursP2X7extrasynaptiquesqui provoquent
via
un
mécanismedépendant ducalciumet de laprotéinekinase
couplésàdesprotéinesGs, induisantainsi uneaugmentation
des tauxd’AMPc. Lemécanismepar lequel les récepteurs
A
2A
augmentent la libérationsynaptiquesembledépendant
de l’activation de la protéine kinaseA ; néanmoins, dans
certainesétudes, laparticipationde laprotéine kinaseCa
également été rapportée
(2)
.
À ladifférencede l’adénosine, qui agit exclusivement par
l’activationde récepteursmétabotropiques, lesnucléotides
peuventactiverà la foisdes récepteurs ionotropiques (P2X)et
des récepteursmétabotropiques (P2Y). Les récepteursP2X
présynaptiques, par leur perméabilitécalcique importante
et/ou par une dépolarisation de lamembrane présynap-
tique, modulent la libération de neurotransmetteurs dans
denombreusessynapses, induisant ainsi uneaugmentation
de la probabilité de libération de neurotransmetteurs
(5)
.
Lesdifférentssous-typesde récepteursP2Xsont touspré-
sents dans le cerveau, mais il sembleque les récepteurs
contenant lessous-typesP2X2etP2X3soient à l’originede
laplupartdeseffetsprésynaptiquessignalés jusqu’àprésent
(5,6)
. Bienque les réponsesP2Xprésynaptiques aient été
décritesdansdenombreusessynapsesducerveau, la fonc-
tionphysiologiqueprécisedecettemodulationprésynaptique
resteàétablir. Les récepteursP2Ysont égalementprésents
au niveau présynaptique. Contrairement aux récepteurs
P2X, l’activationde récepteursP2Ypar lesnucléotides induit
principalementunediminutionde la libérationvésiculaire.La
diminutionde laprobabilitéde libération induitepar l’activa-
tionde récepteursP2Y résulted’une inhibitiondes canaux
calciquesdépendantsduvoltagepardesprotéinesG
q/11
ou
G
i/o
. Laplupart des évidences fonctionnelles indiquant un
contrôlede la transmission synaptiquepar des récepteurs
présynaptiquesP2XetP2Yproviennentde travauxoùdiffé-
rentssous-typesdecesdeux famillesde récepteursont été
activéspardesagonistesexogènesplusoumoinssélectifs.
Lesmécanismesendogènespar lesquels les récepteursP2
sont engagéspourmoduler la libérationvésiculairesont loin
d’êtreentièrement compris.
Transmissionsynaptiquepurinergique
Lapremière observationde courants synaptiques excita-
teurs rapidesmédiéspar l’ATP fut réaliséedans l’habénula
médiane (1). Depuis, descourants synaptiquesportéspar
les récepteursP2Xpostsynaptiquesont étéégalement rap-
portésdansplusieurs régionsdu systèmenerveux central
comme le locuscoeruleus, l’hippocampe, lecortex, l’hypo-
thalamus et lamoelle épinière (5). Toutefois, dans tous les
cas, cescourantssynaptiquesmédiéspar l’ATPsont rares,
de faible amplitude (10-15%de celledes courants gluta-
matergiques) et nécessitent généralement de fortes stimu-
lationsélectriques, indiquantque la transmissionsynaptique
purinergique rapide est une composanteminoritairede la
transmissionsynaptique.Contrairementausystèmenerveux
périphérique, il n’ yad’ailleursàce jouraucunexempledans
le système nerveux central de libération endogèned’ATP
capablededéclencherdespotentielsd’actionsuggérantque
