La lettre
n°47
ossier
dans les terminaisonsnerveusesoù leuractivationentraîne
unemodificationde la libération vésiculaire.
L’action la plus évidente de l’adénosine dans les circuits
neuronaux est ladiminutionde la transmission synaptique
par une inhibition présynaptique de la libération de neu-
rotransmetteurs. Cette inhibition seproduit
via
l’activation
de récepteurs présynaptiquesA
1
de l’adénosine, qui sont
notamment enrichis au niveau des synapses excitatrices
(2)
. Lemécanisme par lequel les récepteurs A
1
inhibent
la transmission synaptique est lié à l’inhibitiondes canaux
calciques dépendants du voltagede typeN, cequi réduit
efficacement l’entréeprésynaptiqueducalcium induitepar
lepotentiel d’action
(2)
.
Au-delàde la forte inhibition induitepar l’activationdu récep-
teur A
1
, l’adénosine peut également augmenter la trans-
mission synaptique par l’activation du récepteur A
2A
. Les
récepteurs A
2A
sont particulièrement abondants dans le
striatummaisont unedistributionbeaucoupplus restreinte
dans le SNCque les récepteurs A
1
qui sont ubiquitaires.
Néanmoins,desétudes récentesontmontréque,nonobstant
leur faible niveaud’expression, les récepteursA
2A
ont une
distribution plus généralisée dans le cerveau et que leur
activationentraîneuneaugmentationde laprobabilitéde libé-
rationdesneurotransmetteursdans lecortex, l’hippocampe
et le striatum
(3,4)
. Comme tous lesmembresde la famille
des récepteursP1, les récepteursA
2A
sont des récepteurs
métabotropiques,maiscontrairement aux récepteursA
1
qui
sont couplés àdes protéinesGi/o, les récepteursA
2A
sont
(2) Zimmermann,H.Nucleotidesignaling innervoussystemdevelopment.
PflugersArchiv : European journal of physiology452, 573-588 (2006).
(3) Zimmermann,H.Purinergicsignaling inneural development.Seminars
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(4) Cunha,R.A.Different cellular sourcesanddifferent rolesof adenosine:
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(5) Gomes, C.V., Kaster, M.P., Tome, A.R., Agostinho, P.M. & Cunha,
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Purines et modulation synaptique
Eric Boué-Grabot
(IMN,CNRSUMR5293,Université
deBordeaux)
et
Nelson Rebola
(IINS, CNRSUMR
5297,UniversitédeBordeaux)
Proposédans les années 70par G. Burnstock, le concept
de transmissionpurinergique amis longtemps à s’établir,
principalementdûau faitque l’ATPétant lasourced’énergie
intracellulairede toutes les cellules de l’organisme, il était
contre-intuitif qu’unemoléculeubiquitairepuisse servir de
neurotransmetteurspécifique
(1)
. Il estmaintenant largement
admis que l’ATP extracellulaire et ses produits de dégra-
dation, l’ADPet l’adénosine, obtenuspar l’actiond’ectonu-
cléotidasesmembranaires, sont desneuromodulateursqui
vont sefixer surunepléthore
de récepteurs ionotropiques
(P2X)etmétabotropiques (P1
et P2Y) exprimés différen-
tiellement à la surface des
neurones dans le système
nerveuxcentral.
Contrôleprésynaptique
purinergique
Lors de sa libération extra-
cellulaire par les neurones,
les cellulesgliales oumicro-
gliales, lespurinesmodulent
efficacement la transmission
synaptique en agissant sur
les récepteurspurinergiques
situés tant au niveau présy-
naptiquequ’au niveaupost-
synaptique. Lesactionspré-
synaptiques sont fortement
liéesau typedepurine libéré
et des récepteurs qu’elles
activent. Les récepteurs de
l’adénosine (P1) aussi bien
que les récepteurs de l’ATP
(P2) peuvent être présents
Récepteur P2X
Récepteur P2Y
RécepteurAdénosine
RécepteurGABA
ouGlutamate
ATP
ADP
GABA
ouGlutamate
Adenosine
Astrocyte
ATP
ATP
Neurone
Pré-synaptique
Neurone
Post-synaptique
Figure
-Résuméde la localisationdesdifférentsrécepteurspurinergiquesauniveaudes synapses.
