41
d’une rareélégancechez lesvertébrés. L’ensembledeces
travaux fournit les bases desmodèles actuels de régiona-
lisationducerveau.
Enparallèle,PatrickCharnay révèleque l’expressiondugène
Krox20est requisepour lamyélinisationpar lescellulesde
Schwann.Encombinantapprochesgénétiques,manipulation
exvivoetanalyses transcriptomiques, le laboratoiredémontre
que l’expressiondeKrox20est induitepar l’interactionentre
axoneet celluledeSchwann, et qu’elleest nécessaireà la
fois à la formation et aumaintien de la gaine demyéline,
révélant lanaturedynamiquedeceprocessus.
Enfin, les travaux de PatrickCharnay ont permis d’identi-
fier une population de cellules surprenantes, les cellules
de capsules, situées à la frontière entre système nerveux
central etpériphérique.Enalliant ablationcellulaire, études
transcriptomiqueset traçagecellulaire, le laboratoireaétabli
quecescellulessont nécessairesaumaintiende l’intégrité
cellulairede lamoelleépinièreet constituent unepopulation
de cellules-souches. Elles donnent naissance aux cellules
deSchwanndes racines périphériques, à unepartiedes
neuronesdesganglions rachidiens, et àdescellulesgliales
et souchesde lapeau.Cescellules interviennent également
dans lagenèsede tumeurs périphériques dans laNeuro-
fibromatosede type I, et unmodèledecettemaladieaété
développé.
Ces différents travaux originaux ouvrent des perspectives
fascinantessur le rôledecescelluleset leur utilisation thé-
rapeutique.
Ainsi,dansdessystèmesextrêmementdivers,PatrickChar-
nay a réaliséde nombreuses découvertes remarquables,
résultant toujours de travaux particulièrement élégants et
incisifs, et cedepuis unequarantained’années. Il aégale-
ment contribuésans relâcheàdenombreuses instancesde
gestion, promotionet évaluationde la rechercheenFrance
et Europe. C‘est un grand honneur de l’accueillir pour la
LectureAlfredFessard2017.
PatrickCharnay est professeur à l’ÉcoleNormale Supé-
rieure et directeur duDépartement deBiologie. Il y dirige
une équipe qui explore lesmécanismesmoléculaires et
cellulairescontrôlant ledéveloppementdusystèmenerveux
central et périphérique.
La carrièredePatrickCharnay est celledeplusieurs vies.
Fascinépar lecontrôlede l’expressiongénique,pionnierde
ces thématiquesetde l’utilisationdenouvelles technologies,
il s’est intéresséà laneurobiologiedudéveloppementdepuis
lemilieudesannées80.Pourcomprendre lescontributions
majeures de cegénéticien et biologistemoléculaire, il est
essentiel de revenir sur sonparcours.
PatrickCharnay réalise sa thèse à l’Institut Pasteur, dans
le laboratoiredePierre Tiollais, et contribue au clonage et
séquençagedu virus de l’hépatiteB, ouvrant la voie à un
vaccin sûr et efficace.
Il part ensuite en stagepost-doctoral chez TomManiatis à
l’UniversitéHarvard,où il travaillesur la régulationdesgènes
globines.Avantdes’installerdéfinitivementenFrance,Patrick
monte une équipe à l’EMBL et entreprendde rechercher
des orthologues vertébrés dugèneKrüppel, ungène clé
dudéveloppement de ladrosophile.
Il identifieainsiKrox20 (Egr2)etKrox24 (Egr1/Zif268),deux
facteurs de transcription à doigts de zinc, qui s’avèrent
contribuer àde nombreux processus essentiels. C’est en
étudiant le rôlede ces gènes quePatrickCharnay aborde
ledéveloppement et le fonctionnementdusystèmenerveux
des vertébrés.
Il découvrequeKrox20est exprimédemanièresegmentée
dans lecerveauembryonnaire,dansdeuxunitésd’organisa-
tiondu tronccérébral.L’utilisationpionnièrede la transgenèse
etde la recombinaisonhomologueétablitqueKrox20condi-
tionne l’existencedeces territoiresetdéfinit leur identité, en
contrôlant la régulationdenombreuxgènes,dont lesgènes
Hox. Ladissectiondesmécanismes transcriptionnelsgou-
vernant l’expressiondeKrox20, réaliséegrâceà l’utilisation
parallèledesmodèlessouris,poulet etpoisson-zèbre, cou-
pléeà lamodélisationmathématique, constitueunexemple
LaLectureAlfredFessard2017aétédonnée
parPatrickCharnayaucoursdeNeuroFrance2017
àBordeaux
PatrickCharnay
Mécanismesmoléculairesde larégionalisationdu
cerveaupostérieurdesvertébrés
|
PAR SONIA GAREL
LectureAlfredFessar
P
A
T
R
I
C
K
C
H
A
R
N
A
Y
