Une \u00e9tude conduite par C\u00e9cile Delarasse et ses collaborateurs \u00e0 l\u2019ICM montre le r\u00f4le d\u00e9l\u00e9t\u00e8re du r\u00e9cepteur P2X7 et l\u2019effet b\u00e9n\u00e9fique de son inactivation dans un mod\u00e8le murin de plaques amylo\u00efdes, une des l\u00e9sions caract\u00e9ristiques de la maladie d\u2019Alzheimer. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans la revue Molecular Psychiatry, ouvrent des perspectives de recherche sur le potentiel de ce r\u00e9cepteur comme cible th\u00e9rapeutique.<\/p>\n
La maladie d\u2019Alzheimer est caract\u00e9ris\u00e9e par la pr\u00e9sence de l\u00e9sions amylo\u00efdes dues \u00e0 des agr\u00e9gats de peptides A\u03b2 et les d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescences neurofibrillaires dues \u00e0 l\u2019accumulation de prot\u00e9ines Tau hyper-phosphoryl\u00e9e. Leur pr\u00e9sence entra\u00eene une r\u00e9ponse inflammatoire chronique dans le cerveau. Lorsqu\u2019elles subissent des dommages, les cellules lib\u00e8rent de l\u2019ATP en tr\u00e8s grande quantit\u00e9. Cette forte concentration d\u2019ATP est d\u00e9tect\u00e9e comme un signal de danger par des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques nomm\u00e9s P2X7.<\/p>\n
Un double r\u00f4le de ce r\u00e9cepteur, \u00e0 la fois pro-inflammatoire et neuro-protecteur, a \u00e9t\u00e9 suppos\u00e9 dans la maladie d\u2019Alzheimer. Une \u00e9tude conduite par l\u2019\u00e9quipe de C\u00e9cile Delarasse \u00e0 l\u2019ICM a cherch\u00e9 \u00e0 mieux comprendre son implication dans cette pathologie. Pour cela, les chercheurs ont \u00e9tudi\u00e9 les cons\u00e9quences de l\u2019inactivation du r\u00e9cepteur P2X7 dans un mod\u00e8le murin de l\u00e9sions amylo\u00efdes, caract\u00e9ristiques de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n
Par de multiples tests comportementaux, \u00e9lectrophysiologiques, biochimiques et histologiques, ils montrent que l\u2019absence du r\u00e9cepteur P2X7 est associ\u00e9e \u00e0 une diminution des l\u00e9sions amylo\u00efdes et a une am\u00e9lioration des fonctions cognitives et de la plasticit\u00e9 synaptique. Ils confirment ainsi le r\u00f4le n\u00e9faste de l\u2019activation du r\u00e9cepteur dans la maladie.<\/p>\n
\u00ab\u00a0La deuxi\u00e8me \u00e9tape a \u00e9t\u00e9 de chercher \u00e0 comprendre les m\u00e9canismes sous-jacents \u00e0 ces premiers r\u00e9sultats. Que se passe-t-il d\u2019un point de vue cellulaire et mol\u00e9culaire au niveau de ce r\u00e9cepteur\u00a0? Pourquoi son absence entraine-t-elle un effet b\u00e9n\u00e9fique?\u00a0\u00bb<\/p>\n
Le r\u00e9cepteur P2X7 s\u2019activant dans un contexte d\u2019inflammation et de l\u00e9sions tissulaires, les chercheurs se sont int\u00e9ress\u00e9s aux cons\u00e9quences immunitaires de son inactivation.<\/p>\n
Ils ne montrent pas d\u2019effet sur l\u2019activation sp\u00e9cifique du syst\u00e8me immunitaire inn\u00e9e\u00a0: les cellules microgliales r\u00e9sidentes dans le syst\u00e8me nerveux central ou le recrutement de macrophages en p\u00e9riph\u00e9rie. En revanche, ils observent l\u2019implication du syst\u00e8me immunitaire adaptatif par le biais des lymphocytes T.<\/p>\n
En l\u2019absence du r\u00e9cepteur P2X7, ils observent une diminution d\u2019expression de mol\u00e9cules appel\u00e9es chimiokines, dont une des fonctions est d\u2019attirer les cellules immunitaires vers un site inflammatoire, et par cons\u00e9quent un plus faible recrutement de lymphocytes T dans le cerveau qui sont d\u00e9l\u00e9t\u00e8res sur les sympt\u00f4mes de la maladie.<\/p>\n
\u00ab\u00a0Ces r\u00e9sultats apportent de nouveaux \u00e9l\u00e9ments importants sur le r\u00f4le pathologique du r\u00e9cepteur P2X7 et l\u2019effet b\u00e9n\u00e9fique de son inactivation sur la pathologie amylo\u00efde caract\u00e9ristique de la maladie d\u2019Alzheimer. Ils ouvrent des perspectives de recherche sur le potentiel de ce r\u00e9cepteur comme cible th\u00e9rapeutique.\u00bb conclut C\u00e9cile Delarasse<\/p>\n
Source<\/strong><\/p>\n New role of P2X7 receptor in an Alzheimer\u2019s disease mouse model. Elodie Martin, Majid Amar, Carine Dalle, Ihsen Youssef, C\u00e9line Boucher, Caroline Le Duigou, Matthias Br\u00fcckner, Annick Prigent, V\u00e9ronique Sazdovitch, Annett Halle, Jean M. Kanellopoulos, Bertrand Fontaine, Beno\u00eet Delatour, C\u00e9cile Delarasse. Molecular Pyschiatry. 2018<\/p>\n https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41380-018-0108-3<\/p>\n <\/p>\n Contact chercheuse<\/strong><\/p>\n C\u00e9cile Delarasse<\/p>\n Institut de la vision<\/p>\n Paris<\/p>\n cecile.delarasse@upmc.fr<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Une \u00e9tude conduite par C\u00e9cile Delarasse et ses collaborateurs \u00e0 l\u2019ICM montre le r\u00f4le d\u00e9l\u00e9t\u00e8re du r\u00e9cepteur P2X7 et l\u2019effet b\u00e9n\u00e9fique de son inactivation dans un mod\u00e8le murin de plaques amylo\u00efdes, une des l\u00e9sions caract\u00e9ristiques de la maladie d\u2019Alzheimer. Les r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans la revue Molecular Psychiatry, ouvrent des perspectives de recherche sur le potentiel […]<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":9626,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[25],"tags":[31],"class_list":["post-9645","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-uncategorized","tag-actualite-en"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-24 10:46:25","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9645","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9645"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9645\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":9646,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9645\/revisions\/9646"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9626"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9645"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9645"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9645"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}