Des chercheurs de l\u2019Institut du Cerveau et de la Mo\u00eblle Epini\u00e8re (ICM) \u00e0 l\u2019H\u00f4pital de la Piti\u00e9-Salpetri\u00e8re \u00e0 Paris viennent de publier une large \u00e9tude de g\u00e9n\u00e9tique \u00e9pid\u00e9miologique portant sur 412 patients atteints d\u2019ataxie c\u00e9r\u00e9belleuse autosomique dominante.<\/p>\n
L\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique de ces maladies, qui touchent le cervelet et affecte la coordination et l\u2019\u00e9quilibre et peuvent \u00eatre caus\u00e9es par des mutations dans plus de 40 g\u00e8nes, rend leur diagnostic g\u00e9n\u00e9tique compliqu\u00e9. Le plus fr\u00e9quemment, la mutation incrimin\u00e9e est une expansion d\u2019une r\u00e9p\u00e9tition d\u2019une courte s\u00e9quence de nucl\u00e9otides, telle qu\u2019un triplet \u00ab\u00a0CAG\u00a0\u00bb. Dans de plus rares cas, on est en pr\u00e9sence de mutations plus \u00ab\u00a0conventionnelles\u00a0\u00bb. Si l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie des formes dites \u00e0 expansion a \u00e9t\u00e9 bien \u00e9tudi\u00e9e, ce n\u2019est pas le cas de ces derni\u00e8res.<\/p>\n
Les chercheurs ont con\u00e7u un panel permettant de s\u00e9quencer en une fois l\u2019ensemble des 34 g\u00e8nes connus pour pr\u00e9senter ce type de mutations dans les ataxies c\u00e9r\u00e9belleuses, et l\u2019ont utilis\u00e9 chez 412 patients qui ne pr\u00e9sentaient pas d\u2019expansion de r\u00e9p\u00e9tition. Cela leur a permis d\u2019identifier une mutation responsable chez pr\u00e8s de 15% des patients auparavant non diagnostiqu\u00e9s. Les g\u00e8nes codant pour des canaux ioniques \u00e9taient les plus fr\u00e9quemment mut\u00e9s, ce qui confirme leur importance majeure dans le fonctionnement du cervelet.<\/p>\n
Ils ont aussi compar\u00e9 les pr\u00e9sentations cliniques de l\u2019ataxie c\u00e9r\u00e9belleuse entre des patients porteurs d\u2019une expansion et des patients pr\u00e9sentant une mutation conventionnelle. Ces derniers commencent souvent la maladie plus t\u00f4t, mais montrent une progression plus lente et un ph\u00e9notype plus pur, avec moins d\u2019autres signes accompagnateurs.<\/p>\n
Cette \u00e9tude, en plus d\u2019apporter un diagnostic pr\u00e9cis \u00e0 une proportion non n\u00e9gligeable de patients, permet donc de mieux caract\u00e9riser les aspects g\u00e9n\u00e9tiques et cliniques des ataxies c\u00e9r\u00e9belleuses autosomiques dominantes, ce qui am\u00e9liorera la prise en charge et le conseil g\u00e9n\u00e9tique pour les patients.<\/p>\n
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R\u00e9f\u00e9rence de l’article:<\/p>\n
A panel study on patients with dominant cerebellar ataxia highlights the frequency of channelopathies.<\/p>\n
Coutelier M, Coarelli G, Monin ML, Konop J, Davoine CS, Tesson C, Valter R, Anheim M, Behin A, Castelnovo G, Charles P, David A, Ewenczyk C, Fradin M, Goizet C, Hannequin D, Labauge P, Riant F, Sarda P, Sznajer Y, Tison F, Ullmann U, Van Maldergem L, Mochel F, Brice A, Stevanin G, Durr A; SPATAX network.\u00a0Brain. 2017 Jun 1;140(6):1579-1594. doi: 10.1093\/brain\/awx081.<\/p>\n