Le cortex des mammif\u00e8res est form\u00e9 de six couches de neurones dont l\u2019assemblage est pr\u00e9cis\u00e9ment r\u00e9gul\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement. Les neurones excitateurs corticaux (\u00e9galement appel\u00e9s neurones de projection) sont produits dans la zone ventriculaire, subissent ensuite une transition multipolaire-bipolaire, une migration radiale et une diff\u00e9renciation. Nous montrons dans cette \u00e9tude que la huntingtine (HTT), prot\u00e9ine mut\u00e9e dans la maladie de Huntington (MH), est n\u00e9cessaire pour la transition multipolaire-bipolaire des neurones de projection et pour le maintien de leur forme bipolaire lors de leur migration radiale. La HTT est responsable de ces effets in vivo en agissant sur le trafic de la N-Cadh\u00e9rine qui d\u00e9pend de la petite prot\u00e9ine GTPase RAB11. Lorsque la HTT contient la mutation responsable de la MH ces m\u00e9canismes sont alt\u00e9r\u00e9s. Enfin, nous montrons que les d\u00e9fauts corticaux r\u00e9sultant de la perte post mitotique de la HTT sp\u00e9cifiquement pendant le d\u00e9veloppement embryonnaire affectent la morphologie neuronale \u00e0 l’\u00e2ge adulte.<\/p>\n
Ces travaux sont importants pour plusieurs raisons. Alors que la MH est une maladie neurologique h\u00e9r\u00e9ditaire se manifestant \u00e0 l\u2019\u00e2ge adulte, il y a de plus en plus d\u2019\u00e9vidences qu\u2019un d\u00e9veloppement anormal contribuerait aux sympt\u00f4mes observ\u00e9s \u00e0 l\u2019\u00e2ge adulte. Nos travaux vont dans ce sens en \u00e9tablissant une nouvelle fonction de la HTT au cours du d\u00e9veloppement cortical, fonction qui est alt\u00e9r\u00e9e dans la MH. De fa\u00e7on plus g\u00e9n\u00e9rale, notre \u00e9tude souligne pr\u00e9cis\u00e9ment comment la transition multipolaire-bipolaire des neurones de projections qui a lieu pendant la p\u00e9riode embryonnaire influence la position des neurones mais \u00e9galement leur morphologie.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence de l\u2019article: \u00a0Barnat M,\u00a0Le Friec J,\u00a0Benstaali C,\u00a0Humbert S.\u00a0Huntingtin-mediated Multipolar-Bipolar Transition of Newborn Cortical Neurons is Critical for their Postnatal Neuronal Morphology, Neuron.\u00a02017 Jan 4;93(1):99-114. doi: 10.1016\/j.neuron.2016.11.035.<\/p>\n