{"id":5750,"date":"2016-09-15T13:55:24","date_gmt":"2016-09-15T12:55:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2016\/09\/un-anticorps-medicament-contre-la-sclerose-en-plaques\/"},"modified":"2016-09-15T14:23:57","modified_gmt":"2016-09-15T13:23:57","slug":"un-anticorps-medicament-contre-la-sclerose-en-plaques","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2016\/09\/un-anticorps-medicament-contre-la-sclerose-en-plaques\/","title":{"rendered":"Un anticorps-m\u00e9dicament contre la scl\u00e9rose en plaques"},"content":{"rendered":"<p><strong>Une \u00e9quipe de l\u2019Inserm (Unit\u00e9 919 \u00ab\u00a0S\u00e9rine prot\u00e9ases et physiopathologie de l\u2019unit\u00e9 neurovasculaire\u00a0\u00bb), dirig\u00e9e par Fabian Docagne, a d\u00e9velopp\u00e9 un anticorps poss\u00e9dant des effets th\u00e9rapeutiques potentiels contre la scl\u00e9rose en plaques. L\u2019\u00e9tude, publi\u00e9e dans Brain, ouvre la voie \u00e0 une nouvelle strat\u00e9gie pour lutter contre la maladie.<\/strong><\/p>\n<p>La scl\u00e9rose en plaques est une maladie qui affecte le syst\u00e8me nerveux central, en particulier le cerveau et la moelle \u00e9pini\u00e8re. Elle repr\u00e9sente la cause la plus fr\u00e9quente d\u2019invalidit\u00e9 neurologique chez l\u2019adulte jeune.<\/p>\n<p>La maladie est consid\u00e9r\u00e9e comme auto-immune car le syst\u00e8me immunitaire, cens\u00e9 prot\u00e9ger l\u2019organisme des agressions ext\u00e9rieures, attaque ses propres constituants. Les cellules immunitaires, en particulier les lymphocytes, entra\u00eenent la destruction de la gaine de my\u00e9line qui entoure et prot\u00e8ge les prolongements (axones) des neurones. Cette d\u00e9my\u00e9linisation, qui marque le d\u00e9but d\u2019une d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence de l\u2019axone, perturbe alors la transmission de l\u2019influx nerveux. Les l\u00e9sions sous forme de \u00ab\u00a0plaques\u00a0\u00bb sont dispers\u00e9es au niveau du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re. Elles provoquent des sympt\u00f4mes qui varient beaucoup d\u2019une personne \u00e0 l\u2019autre.<\/p>\n<p>Le plus souvent, la maladie se manifeste par pouss\u00e9es, avec l\u2019apparition de troubles moteurs, sensitifs et cognitifs, qui r\u00e9gressent en quelques semaines. Mais au fil des ann\u00e9es, ces sympt\u00f4mes peuvent \u00e9voluer vers un handicap irr\u00e9versible. Les traitements actuels r\u00e9duisent les pouss\u00e9es et am\u00e9liorent la qualit\u00e9 de vie des patients, mais ne luttent pas contre la progression de la maladie.<\/p>\n<p>Pour que les cellules du syst\u00e8me immunitaire circulant dans le sang atteignent le syst\u00e8me nerveux central, elles doivent franchir la barri\u00e8re sang-cerveau (barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique) et la barri\u00e8re sang-moelle osseuse (h\u00e9mato-m\u00e9dullaire).<\/p>\n<p>Lors de travaux ant\u00e9rieurs sur un mod\u00e8le d\u2019accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral chez la souris, l\u2019\u00e9quipe de l\u2019unit\u00e9 Inserm 919 a \u00e9tudi\u00e9 un acteur participant \u00e0 l\u2019ouverture de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique\u00a0: le r\u00e9cepteur NMDA. En particulier, ils ont observ\u00e9 que le blocage de l\u2019interaction de ce r\u00e9cepteur avec le tPA (une prot\u00e9ine de la famille des prot\u00e9ases \u00e0 s\u00e9rine) a des effets b\u00e9n\u00e9fiques li\u00e9s au maintien de l\u2019int\u00e9grit\u00e9 de la barri\u00e8re.<\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude, les chercheurs ont \u00e9labor\u00e9 une strat\u00e9gie pour bloquer l\u2019interaction du tPA avec le r\u00e9cepteur, dans le cas de la scl\u00e9rose de plaques. Ils ont d\u00e9velopp\u00e9 au laboratoire un anticorps monoclonal (Glunomab<sup>\u00ae<\/sup>) dirig\u00e9 contre le site sp\u00e9cifique du r\u00e9cepteur NMDA sur lequel se lie le tPA.<\/p>\n<p>Dans des mod\u00e8les cellulaires de barri\u00e8res h\u00e9mato-enc\u00e9phalique et h\u00e9mato-m\u00e9dullaire humaines, l\u2019utilisation de cet anticorps emp\u00eache l\u2019ouverture de la barri\u00e8re en conditions inflammatoires, limitant le passage des lymphocytes. L\u2019\u00e9quipe a alors test\u00e9 les effets th\u00e9rapeutiques de l\u2019anticorps dans un mod\u00e8le exp\u00e9rimental de scl\u00e9rose en plaques chez la souris. Apr\u00e8s une injection intraveineuse du Glunomab<sup>\u00ae<\/sup>, la progression des troubles neurologiques, \u00e9valu\u00e9e par un score clinique, est bloqu\u00e9e. Chez ces souris trait\u00e9es, cet effet est associ\u00e9 \u00e0 une diminution de l\u2019infiltration des lymphocytes dans le tissu nerveux, et \u00e0 une d\u00e9my\u00e9linisation r\u00e9duite.<\/p>\n<p>En pr\u00e9venant ainsi la destruction de la my\u00e9line par les cellules immunitaires, cette strat\u00e9gie pourrait repr\u00e9senter une th\u00e9rapie prometteuse pour lutter contre la scl\u00e9rose en plaques.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>R\u00e9f\u00a0:<\/p>\n<p>Macrez R, Ortega MC, Bardou I, Mehra A, Fournier A, Van der Pol SM, Haelewyn B, Maubert E, Lesept F, Chevilley A, de Castro F, De Vries HE, Vivien D, Clemente D, Docagne F.<\/p>\n<p>Neuroendothelial NMDA receptors as therapeutic targets in experimental autoimmune encephalomyelitis.<\/p>\n<p>Brain. 2016 Sep;139(Pt 9):2406-19.doi: 10.1093\/brain\/aww172.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Press release &#8211; Inserm press room :<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/presse.inserm.fr\/en\/an-antibody-based-drug-for-multiple-sclerosis\/24569\/\" target=\"_blank\">An antibody-based drug for multiple sclerosis<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Contact chercheur :<\/p>\n<p>Fabian Docagne, PhD<\/p>\n<p>Unit\u00e9 Inserm U919 \u00ab\u00a0Serine Proteases &amp; Physiopathology of the Neurovascular Unit\u00a0\u00bb (SP2U),\u00a0 Centre Cyceron<\/p>\n<p><a href=\"mailto:docagne@cyceron.fr\">Courriel<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une \u00e9quipe de l\u2019Inserm (Unit\u00e9 919 \u00ab\u00a0S\u00e9rine prot\u00e9ases et physiopathologie de l\u2019unit\u00e9 neurovasculaire\u00a0\u00bb), dirig\u00e9e par Fabian Docagne, a d\u00e9velopp\u00e9 un anticorps poss\u00e9dant des effets th\u00e9rapeutiques potentiels contre la scl\u00e9rose en plaques. 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