Plasticit\u00e9 synaptique, m\u00e9moire et r\u00e9cepteurs de l’ad\u00e9nosine aux stades pr\u00e9coces de la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n
Les troubles de la m\u00e9moire sont au centre de la maladie d’Alzheimer (MA). D\u00e8s les stades pr\u00e9coces de la maladie, les personnes ont du mal \u00e0 assimiler de nouvelles informations. Le travail publi\u00e9 dans Nature Communications concerne les m\u00e9canismes synaptiques \u00e0 la base de l’acquisition d’une m\u00e9moire de type \u00e9pisodique dans la MA. Il a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 principalement par Silvia Silva, \u00e9tudiante en th\u00e8se dans le laboratoire de Christophe Mulle \u00e0 l’Institut Interdisciplinaire des Neurosciences.<\/p>\n
Dans l’hippocampe, les circuits synaptiques form\u00e9s par les interconnections r\u00e9ciproques entre neurones de la r\u00e9gion CA3 forment un r\u00e9seau “attracteur” qui serait capable d’encoder rapidement et ensuite de restituer une information mn\u00e9sique de type \u00e9pisodique. L’encodage n\u00e9cessite un changement de l’efficacit\u00e9 de certaines des connections synaptiques formant en quelques minutes une trace physique plus ou moins durable de cette m\u00e9moire. Le travail de l’\u00e9quipe de Christophe Mulle a montr\u00e9 que ce ph\u00e9nom\u00e8ne de plasticit\u00e9 synaptique dans CA3 est tr\u00e8s fortement affect\u00e9 dans un mod\u00e8le murin de la MA. Ce d\u00e9ficit apparait \u00e0 un stade tr\u00e8s pr\u00e9coce, bien avant l’apparition des plaques amylo\u00efdes qui constituent un des traits histopathologiques majeurs de la maladie chez l’homme. En parall\u00e8le, les souris mod\u00e8les de la MA sont incapables d’acqu\u00e9rir rapidement une information contextuelle, comme par exemple la position d’objets dans une boite.<\/p>\n
En cherchant \u00e0 mieux comprendre les raisons du d\u00e9ficit de plasticit\u00e9 synaptique dans ce r\u00e9seau “attracteur” et ses cons\u00e9quences pour l’encodage rapide de la m\u00e9moire, Silvia Silva a identifi\u00e9 un acteur d\u00e9l\u00e9t\u00e8re majeur, les r\u00e9cepteurs de l’ad\u00e9nosine de type A2A. Ces r\u00e9cepteurs sont pr\u00e9sents dans les synapses pathologiques \u00e0 un niveau anormalement \u00e9lev\u00e9. Le simple fait de bloquer g\u00e9n\u00e9tiquement ou pharmacologiquement l’expression ou la fonction des r\u00e9cepteurs A2A dans les neurones de CA3 suffit \u00e0 restorer la plasticit\u00e9 synaptique. Ces r\u00e9cepteurs surpexprim\u00e9s de mani\u00e8re pathologique dans les synapses du r\u00e9seau de CA3 emp\u00eachent la plasticit\u00e9 synaptique et participent sans doute au d\u00e9ficit d’encodage rapide de la m\u00e9moire dans ce mod\u00e8le murin de la MA.<\/p>\n
Ce qui est tout \u00e0 fait int\u00e9ressant, c’est que les r\u00e9cepteurs A2A ont pour antagoniste tr\u00e8s s\u00e9lectifs la caf\u00e9ine, \u00e0 des doses qui correspondent \u00e0 quelques tasses de caf\u00e9. De nombreuses \u00e9tudes mol\u00e9culaires et psychopharmacologiques ont \u00e9tabli un lien entre d\u00e9ficit cognitif et surexpression pathologique des r\u00e9cepteurs A2A dans diff\u00e9rents mod\u00e8les chez le rongeur en particulier dans les \u00e9quipes de David Blum \u00e0 Lille et Rodrigo Cunha au Portugal. Selon certaines \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques, la consommation r\u00e9guli\u00e8re de caf\u00e9 constituerait une forme de protection contre la MA, cependant le faible nombre d\u2019\u00e9tudes sur les humains ne permet pas encore de statuer. Le travail publi\u00e9 par l’\u00e9quipe de Christophe Mulle et ses collaborateurs donne une raison suppl\u00e9mentaire de prendre au s\u00e9rieux les possibles bienfaits th\u00e9rapeutiques d’antagonistes des r\u00e9cepteurs A2A ou tout simplement de la caf\u00e9ine, en particulier \u00e0 un stade pr\u00e9coce du d\u00e9veloppement de la MA.<\/p>\n
Viana da Silva, S. et al. Early synaptic deficits in the APP\/PS1 mouse model of Alzheimer’s disease involve neuronal adenosine A2A receptors. Nature Communications 7, 11915 (2016).<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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