Les maladies vasoprolif\u00e9ratives oculaires sont les principales sources de c\u00e9cit\u00e9 dans le monde et touchent des millions de personnes. Ainsi, une croissance anormale des vaisseaux sanguins est observ\u00e9e dans la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence maculaire li\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e2ge (DMLA exsudative), la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique et la r\u00e9tinopathie de la pr\u00e9maturit\u00e9.<\/p>\n
Depuis plusieurs ann\u00e9es, diverses prot\u00e9ines n\u00e9cessaires au d\u00e9veloppement normal ou pathologique des vaisseaux ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9es, dont le facteur de croissance vasculaire endoth\u00e9lial (VEGF). L\u2019injection intra-oculaire d\u2019inhibiteurs du VEGF ou de ses r\u00e9cepteurs (Avastin, Lucentis\u2026) est actuellement utilis\u00e9e en clinique pour traiter la DMLA. Toutefois, certains patients ne r\u00e9pondent pas au traitement et d\u2019autres y deviennent r\u00e9sistants. L\u2019identification de nouveaux facteurs angiog\u00e9niques est donc primordiale \u00e0 la mise au point d\u2019approches th\u00e9rapeutiques innovantes.<\/p>\n
L\u2019\u00e9quipe dirig\u00e9e par Alain Ch\u00e9dotal (Institut de la Vision, INSERM, CNRS, UPMC, Paris) en collaboration avec celle d\u2019Anne Eichmann (Coll\u00e8ge de France et Universit\u00e9 de Yale) vient de d\u00e9couvrir qu\u2019une prot\u00e9ine s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e, Slit2, et ses r\u00e9cepteurs, Robo1 et Robo2, favorisent la croissance vasculaire normale et pathologique en stimulant la migration des cellules endoth\u00e9liales r\u00e9tiniennes. Ce couple ligand\/r\u00e9cepteur \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 connu pour son r\u00f4le essentiel dans le d\u00e9veloppement des connexions neuronales.<\/p>\n
L\u2019utilisation de mod\u00e8les murins a montr\u00e9 que l\u2019inactivation de l\u2019expression de Slit2 ou de Robo1\/Robo2 inhibe le d\u00e9veloppement de la vascularisation r\u00e9tinienne. De plus, l\u2019inhibition de Slit2 permet de bloquer le d\u00e9veloppement de n\u00e9o-vaisseaux dans un mod\u00e8le de r\u00e9tinopathie de la pr\u00e9maturit\u00e9. L\u2019\u00e9tude a aussi montr\u00e9 que la fixation de Slit2 sur ses r\u00e9cepteurs induit la phosphorylation d\u2019un r\u00e9cepteur au VEGF (VEGFR2) et l\u2019activation de RAC1, une petit prot\u00e9ine G, r\u00e9v\u00e9lant ainsi un lien in\u00e9dit entre ces deux voies de signalisation. Ce travail sugg\u00e8re que des mol\u00e9cules ciblant le complexe Slit2\/Robo pourraient permettre de bloquer la croissance anormale des vaisseaux, dans les pathologies oculaires mais aussi les cancers.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence:<\/p>\n
Slit2 signaling through Robo1 and Robo2 is required for retinal neovascularization.<\/p>\n
Rama N, Dubrac A, Mathivet T, N\u00ed Ch\u00e1rthaigh RA, Genet G, Cristofaro B, Pibouin-Fragner L, Ma L, Eichmann A, Ch\u00e9dotal A.<\/p>\n
Nature Medicine 2015 May;21(5):483-91. doi: 10.1038\/nm.3849.<\/p>\n