{"id":3837,"date":"2015-11-03T09:37:03","date_gmt":"2015-11-03T08:37:03","guid":{"rendered":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2015\/11\/maladie-dalzheimer-un-nouvel-acteur-moleculaire-decouvert-par-des-equipes-allemandes-et-une-equipe-francaise\/"},"modified":"2015-11-18T10:52:15","modified_gmt":"2015-11-18T09:52:15","slug":"maladie-dalzheimer-un-nouvel-acteur-moleculaire-decouvert-par-des-equipes-allemandes-et-une-equipe-francaise","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2015\/11\/maladie-dalzheimer-un-nouvel-acteur-moleculaire-decouvert-par-des-equipes-allemandes-et-une-equipe-francaise\/","title":{"rendered":"Maladie d’Alzheimer: Un nouvel acteur mol\u00e9culaire d\u00e9couvert par des \u00e9quipes allemandes et une \u00e9quipe fran\u00e7aise"},"content":{"rendered":"

Alzheimer\u00a0: un nouvel acteur, pass\u00e9 inaper\u00e7u pendant 30 ans<\/strong><\/p>\n

Des chercheurs viennent d’identifier un nouveau peptide actif dans la maladie d’Alzheimer. Proche cousin du fameux amylo\u00efde-\u03b2, qui s’accumule en formant des plaques dans les neurones des patients, il avait \u00e9chapp\u00e9 \u00e0 toute d\u00e9tection depuis trente ans. Pourtant, ce nouvel acteur, l’amylo\u00efde-\u03b7 (\u00eata), est produit de fa\u00e7on constitutive dans le cerveau et perturbe les fonctions neuronales: une d\u00e9couverte qui pourrait avoir des cons\u00e9quences sur certains essais cliniques en cours. Ces travaux sont le fruit d’une collaboration internationale entre des \u00e9quipes allemandes1 et une \u00e9quipe fran\u00e7aise de l’Institut de pharmacologie mol\u00e9culaire et cellulaire (CNRS\/Universit\u00e9 Nice Sophia Antipolis). Ils sont publi\u00e9s le 31 ao\u00fbt 2015 par la revue Nature.
\nLa maladie d’Alzheimer est associ\u00e9e \u00e0 l’apparition d’agr\u00e9gats neurotoxiques (plaques amylo\u00efdes, accumulation de prot\u00e9ine tau) dans les neurones de l’hippocampe ; ces anomalies se propagent ensuite dans tout le cerveau. Il y a plus de trente ans, l’analyse chimique des plaques a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 qu’elles sont compos\u00e9es de peptides amylo\u00efde-\u03b2, eux-m\u00eames issus du d\u00e9coupage d’une prot\u00e9ine pr\u00e9curseur nomm\u00e9e APP. Alors que tous les efforts se concentraient sur l’amylo\u00efde-\u03b2, une \u00e9quipe internationale vient de d\u00e9couvrir que la prot\u00e9ine APP peut \u00eatre d\u00e9coup\u00e9e autrement, ce qui g\u00e9n\u00e8re un peptide diff\u00e9rent. Et ce nouveau peptide, nomm\u00e9 amylo\u00efde-\u03b7 (\u00eata), n’est pas sans cons\u00e9quences sur le fonctionnement des neurones.<\/p>\n

Bien qu’il soit produit en plus grande quantit\u00e9 que l’amylo\u00efde-\u03b2, l’amylo\u00efde-\u03b7 avait \u00e9chapp\u00e9 \u00e0 toute d\u00e9tection ces trente derni\u00e8res ann\u00e9es. En effet, les neuroscientifiques avaient concentr\u00e9 leur attention sur l’amylo\u00efde-\u03b2, son mode de production et d’accumulation, sa toxicit\u00e9 pour les neurones et les moyens de l’inhiber pour traiter la maladie d’Alzheimer. Dans cette \u00e9tude, apr\u00e8s l’avoir identifi\u00e9 \u00e0 la fois dans le cerveau de souris mod\u00e8les pour la maladie et dans celui de patients, ils montrent que ce nouveau peptide, comme l’amylo\u00efde-\u03b2, diminue le renforcement des synapses n\u00e9cessaire \u00e0 la m\u00e9morisation2. Par ailleurs, contrairement \u00e0 l’amylo\u00efde-\u03b2 qui rend les neurones hyperactifs, l’amylo\u00efde-\u03b7 les rend plus difficilement excitables. Au vu de sa neurotoxicit\u00e9, ce nouveau peptide est sans doute impliqu\u00e9 dans le m\u00e9canisme de la maladie d’Alzheimer, mais d’autres travaux seront n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer son impact sur les d\u00e9ficits cognitifs.<\/p>\n

Cette d\u00e9couverte a n\u00e9anmoins des cons\u00e9quences imm\u00e9diates sur les essais cliniques en cours, dont la plupart visent \u00e0 r\u00e9duire la quantit\u00e9 d’amylo\u00efde-\u03b2 dans l’espoir d’enrayer la perte de m\u00e9moire. Un de ces essais cliniques, par exemple, \u00e9tudie l’inhibition de la \u03b2-s\u00e9cr\u00e9tase, une enzyme cl\u00e9 qui est impliqu\u00e9e dans la formation d’amylo\u00efde-\u03b2. Or, les chercheurs viennent en effet de confirmer que l’inhibition de cette enzyme permet de r\u00e9duire la production d’amylo\u00efde-\u03b2 mais que cela s’accompagne d’une augmentation massive d’amylo\u00efde-\u03b7. Il est donc tr\u00e8s probable que cette strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique soit nocive pour le cerveau, par l’action exag\u00e9r\u00e9e d’amylo\u00efde-\u03b7 sur les neurones. Cette d\u00e9couverte invite les cliniciens \u00e0 \u00eatre tr\u00e8s attentifs aux possibles effets secondaires non-anticip\u00e9s des essais cliniques.<\/p>\n

Des photos de l’\u00e9quipe d’H\u00e9l\u00e8ne Marie sont disponibles sur demande.<\/p>\n

Notes :
\n1 Des \u00e9quipes de DZNE (Deutsches Zentrum f\u00fcr Neurodegenerative Erkrankungen), de Technische Universit\u00e4t M\u00fcnchen, et de Ludwig-Maximilians-Universit\u00e4t M\u00fcnchen.<\/p>\n

2 Un type de plasticit\u00e9 appel\u00e9 potentialisation \u00e0 long terme (LTP en anglais).
\nR\u00e9f\u00e9rences :
\n\u03b7-Secretase processing of APP inhibits neuronal activity in the hippocampus, Michael Willem, Sabina Tahirovic, Marc Aurel Busche, Saak V. Ovsepian, Magda Chafai, Scherazad Kootar, Daniel Hornburg, Lewis D.B. Evans, Steven Moore, Anna Daria, Heike Hampel, Veronika M\u00fcller, Camilla Giudici, Brigitte Nuscher, Andrea Wenninger-Weinzierl, Elisabeth Kremmer, Michael T. Heneka, Dietmar R. Thal, Vilmantas Giedraitis, Lars Lannfelt, Ulrike M\u00fcller, Frederick J. Livesey, Felix Meissner, Jochen Herms, Arthur Konnerth, H\u00e9l\u00e8ne Marie & Christian Haass. Nature, Oct 15;526(7573):443-7.DOI:10.1038\/nature14864<\/p>\n

Contacts :
\nChercheuse CNRS l H\u00e9l\u00e8ne Marie l T 04 93 95 34 40 l marie@ipmc.cnrs.fr
\nPresse CNRS l V\u00e9ronique \u00c9tienne l T 01 44 96 51 37 l veronique.etienne@cnrs-dir.fr<\/p>\n

Source : communiqu\u00e9 de presse du CNRS
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\nPhoto : \u00a9 copyright 2015 John Pusceddu (CNRS)<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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