Dans la plupart des structures du cerveau, la neurog\u00e9n\u00e8se ou l’ensemble du processus de formation d’un neurone fonctionnel \u00e0 partir d’une cellule souche neurale, se d\u00e9roule pendant l\u2019embryogen\u00e8se et les premi\u00e8res semaines de vie. Toutefois, le processus est diff\u00e9rent dans quelques rares r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales. Ainsi, dans le gyrus dent\u00e9 (GD) de la formation hippocampique, la production de nouveaux neurones se poursuit \u00e0 l’\u00e2ge adulte et perdure tout au long de la vie, faisant du GD une structure singuli\u00e8re du cerveau. La neurog\u00e9n\u00e8se adulte dans l\u2019hippocampe est bien d\u00e9montr\u00e9e chez la plupart des mammif\u00e8res et son existence chez l\u2019Homme, sujet d\u2019intenses d\u00e9bats, est maintenant \u00e9tablie. En raison du r\u00f4le cl\u00e9 jou\u00e9 par ce processus dans la physiologie et la physiopathologie de la formation hippocampique, la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes qui pr\u00e9sident le d\u00e9veloppement et l\u2019int\u00e9gration des n\u00e9o-neurones dans le cerveau adulte est capitale.<\/p>\n
Dans ce contexte, nos travaux se sont concentr\u00e9s sur l’\u00e9tude de Rnd2, une prot\u00e9ine qui a un r\u00f4le cl\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement neuronal embryonnaire et dont l\u2019expression est particuli\u00e8rement enrichie dans la zone du GD o\u00f9 sont g\u00e9n\u00e9r\u00e9s et localis\u00e9s les n\u00e9o-neurones. En supprimant l\u2019expression de Rnd2 sp\u00e9cifiquement dans les n\u00e9o-neurones hippocampiques, nous avons observ\u00e9 une diminution de la survie de ces cellules, et dans les cellules ayant surv\u00e9cu, une modification de leur positionnement, leur morphologie et leur excitabilit\u00e9. Nous avons \u00e9galement montr\u00e9 que les souris pour lesquelles Rnd2 a \u00e9t\u00e9 supprim\u00e9 dans les n\u00e9o-neurones hippocampiques manifestent un \u00e9tat d\u2019anxi\u00e9t\u00e9 plus prononc\u00e9 que les souris t\u00e9moins. En revanche une extinction de l\u2019expression de Rnd2 dans les neurones du GD g\u00e9n\u00e9r\u00e9s chez des souriceaux a tr\u00e8s peu d\u2019impact sur leur d\u00e9veloppement et ne perturbe pas les comportements associ\u00e9s \u00e0 l’anxi\u00e9t\u00e9.<\/p>\n
L\u2019ensemble de ces r\u00e9sultats montrent donc que Rnd2 est non seulement un acteur crucial au cours de la neurog\u00e9n\u00e8se adulte mais aussi un lien mol\u00e9culaire entre neurog\u00e9n\u00e8se adulte hippocampique et anxi\u00e9t\u00e9. Par ailleurs ces donn\u00e9es sont en accord avec le concept selon lequel la neurogen\u00e8se chez l\u2019animal adulte n’est pas une simple continuation des processus neurog\u00e9niques mis en place au cours du d\u00e9veloppement mais constitue un processus singulier qui n\u00e9cessite d\u2019\u00eatre mieux caract\u00e9ris\u00e9.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence\u00a0:<\/p>\n
The atypical Rho GTPase Rnd2 is critical for dentate granule neuron development and anxiety-like behavior during adult but not neonatal neurogenesis. Kerloch T, Farrugia F, Bouit L, Ma\u00eetre M, Terral G, Koehl M, Mortessagne P, Heng JI, Blanchard M, Doat H, Leste-Lasserre T, Goron A, Gonzales D, Perrais D, Guillemot F, Abrous DN, Pacary E. Mol Psychiatry. 2021 Sep 24. doi: 10.1038\/s41380-021-01301-z. Online ahead of print. PMID: 34561615.<\/p>\n
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