{"id":14790,"date":"2021-05-05T06:57:50","date_gmt":"2021-05-05T04:57:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/?p=14790"},"modified":"2021-05-05T06:57:50","modified_gmt":"2021-05-05T04:57:50","slug":"contrecarrer-lobesite-la-voie-prometteuse-du-recepteur-hypothalamique-tgr5-aux-acides-biliaires","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2021\/05\/contrecarrer-lobesite-la-voie-prometteuse-du-recepteur-hypothalamique-tgr5-aux-acides-biliaires\/","title":{"rendered":"Contrecarrer l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 : la voie prometteuse du r\u00e9cepteur hypothalamique TGR5 aux acides biliaires"},"content":{"rendered":"<p>L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et ses maladies associ\u00e9es, telles que le diab\u00e8te de type 2, sont un probl\u00e8me de sant\u00e9 majeur. A l\u2019heure actuelle, les th\u00e9rapies efficaces et durables pour le traitement de l&#8217;ob\u00e9sit\u00e9\u00a0 impliquent la chirurgie plut\u00f4t que des interventions comportementales ou pharmacologiques.\u00a0 Les patients qui subissent une chirurgie bariatrique non seulement perdent du poids, mais pr\u00e9sentent \u00e9galement une rapide r\u00e9mission du diab\u00e8te. Les m\u00e9canismes qui conduisent \u00e0 ces changements m\u00e9taboliques b\u00e9n\u00e9fiques restent largement inconnus et font l&#8217;objet d&#8217;intenses recherches. Toutefois, malgr\u00e9 son efficacit\u00e9, la chirurgie n&#8217;est pas une option th\u00e9rapeutique adapt\u00e9e pour de nombreux sujets ob\u00e8ses. Ainsi, la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes biologiques responsables de la perte de poids et des am\u00e9liorations m\u00e9taboliques induits par la chirurgie est cruciale pour que les voies affect\u00e9es puissent \u00eatre cibl\u00e9es de mani\u00e8re moins invasive et plus sp\u00e9cifique.<\/p>\n<p>Les acides biliaires sont aujourd&#8217;hui reconnus comme l&#8217;un des principaux acteurs des b\u00e9n\u00e9fices de la chirurgie bariatrique. Ces sont des mol\u00e9cules synth\u00e9tis\u00e9es dans le foie \u00e0 partir du cholest\u00e9rol et qui participent \u00e0 la digestion des lipides apr\u00e8s un repas. Une certaine quantit\u00e9 d\u2019acides biliaires circule aussi dans le sang. Ces mol\u00e9cules peuvent alors activer des r\u00e9cepteurs sp\u00e9cifiques dit TGR5 qui sont exprim\u00e9s par les organes p\u00e9riph\u00e9riques et par exemple augmenter la d\u00e9pense \u00e9nerg\u00e9tique en agissant directement au niveau du tissu adipeux, facilitant la perte de poids.<\/p>\n<p>Au-del\u00e0 de cette action au niveau des organes p\u00e9riph\u00e9riques, notre \u00e9tude montre que les acides biliaires circulants peuvent aussi atteindre l\u2019hypothalamus, une structure du cerveau qui joue un r\u00f4le cl\u00e9 dans la r\u00e9gulation du poids et du m\u00e9tabolisme de l\u2019organisme entier. Cette structure c\u00e9r\u00e9brale exprime elle aussi des r\u00e9cepteurs TGR5.\u00a0 Chez des souris rendues ob\u00e8ses,\u00a0 le syst\u00e8me de d\u00e9tection hypothalamique des acides biliaires par TGR5 est d\u00e9fectueux et l\u2019activation pharmacologique des r\u00e9cepteurs TGR5 c\u00e9r\u00e9braux am\u00e8ne \u00e0 une diminution du poids et de la masse grasse. Ces b\u00e9n\u00e9fices sont obtenus gr\u00e2ce \u00e0 une augmentation de l\u2019activit\u00e9 du syst\u00e8me nerveux sympathique qui accroit la d\u00e9pense \u00e9nerg\u00e9tique. Au contraire, l\u2019inhibition de l\u2019expression et de l\u2019activit\u00e9 des r\u00e9cepteurs TGR5 dans des neurones de l\u2019hypothalamus facilite le d\u00e9veloppement et la progression de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. \u00a0Ainsi, \u00a0le syst\u00e8me hypothalamique de d\u00e9tection des acides biliaires par TGR5 nous prot\u00e8ge de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9.<\/p>\n<p><strong>R\u00e9f\u00e9rence :<\/strong><\/p>\n<p>Hypothalamic bile acid-TGR5 signaling protects from obesity. Castellanos-Jankiewicz A, Guzm\u00e1n-Quevedo O, F\u00e9nelon VS, Zizzari P, Quarta C, Bellocchio L, Tailleux A, Charton J, Fernandois D, Henricsson M, Piveteau C, Simon V, Allard C, Quemener S, Guinot V, Hennuyer N, Perino A, Duveau A, Maitre M, Leste-Lasserre T, Clark S, Dupuy N, Cannich A, Gonzales D, Deprez B, Mithieux G, Dombrowicz D, B\u00e4ckhed F, Prevot V, Marsicano G, Staels B, Schoonjans K, Cota D. Cell Metabolism. 2021 Apr 19:S1550-4131(21)00175-3. doi: 10.1016\/j.cmet.2021.04.009.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Contact chercheuse :<\/strong><\/p>\n<p>Daniela Cota, daniela.cota@inserm.fr, Universit\u00e9 de Bordeaux, INSERM U1215, Neurocentre Magendie, Bordeaux<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#8217;ob\u00e9sit\u00e9 et ses maladies associ\u00e9es, telles que le diab\u00e8te de type 2, sont un probl\u00e8me de sant\u00e9 majeur. 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