{"id":14653,"date":"2021-04-14T09:42:46","date_gmt":"2021-04-14T07:42:46","guid":{"rendered":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/2021\/04\/place-aux-jeune-axones-orion-appelle-les-cellules-gliales\/"},"modified":"2021-04-26T08:02:06","modified_gmt":"2021-04-26T06:02:06","slug":"place-aux-jeune-axones-orion-appelle-les-cellules-gliales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2021\/04\/place-aux-jeune-axones-orion-appelle-les-cellules-gliales\/","title":{"rendered":"Place aux jeunes axones ; Orion appelle les cellules gliales."},"content":{"rendered":"<p>Le remodelage des neurones est un m\u00e9canisme fondamental n\u00e9cessaire \u00e0 la pr\u00e9cision des connexion nerveuses et in fine \u00e0 la fonction du syst\u00e8me nerveux. Ce remodelage est conserv\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement, des invert\u00e9br\u00e9s aux mammif\u00e8res. Un \u00e9lagage aberrant peut induire, chez l\u2019adulte, des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Chez la mouche drosophile, le centre de la m\u00e9moire ou corps p\u00e9doncul\u00e9s (CP) subit, \u00e0 la m\u00e9tamorphose, un remodelage neuronal particuli\u00e8rement visible par l\u2019\u00e9lagage de certains axones. Ce m\u00e9canisme est tr\u00e8s pr\u00e9cis car il n\u2019intervient que sur certains neurones et que sur les portions distales de leurs axones. Cette \u00e9tape d\u2019\u00e9lagage doit avoir lieu pour permettre la repousse des nouveaux axones qui vont connecter de nouvelles cibles dans le cerveau. Si cet \u00e9lagage est bloqu\u00e9 au moment de la m\u00e9tamorphose, on obtient des mouches adultes qui ne peuvent plus former de m\u00e9moire \u00e0 court terme.<\/p>\n<p>Les astrocytes, des cellules gliales particuli\u00e8res, ont un r\u00f4le actif au cours du remodelage des neurones notamment en dig\u00e9rant les d\u00e9bris neuronaux. Il \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 connu que ce processus de d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence axonale des CP est d\u00e9pendant de l\u2019infiltration des astrocytes. Cependant, comment les astrocytes sont recrut\u00e9s au niveau de ces axones au cours du d\u00e9veloppement du cerveau \u00e9tait tout \u00e0 fait inconnu. A partir d\u2019une mutagen\u00e8se chimique, et donc d\u2019un crible sans biais pr\u00e9alable, les chercheurs ont isol\u00e9 le g\u00e8ne orion impliqu\u00e9 dans le remodelage neuronale des CP. Le g\u00e8ne orion, qui n\u2019avait jamais \u00e9t\u00e9 d\u00e9crit pr\u00e9c\u00e9demment, est produit par les axones et est indispensable \u00e0 l\u2019infiltration des astrocytes dans les faisceaux des axones des CP. L\u2019analyse fonctionnelle r\u00e9v\u00e8le que le manque de la prot\u00e9ine Orion entraine un d\u00e9faut dans l\u2019\u00e9limination des d\u00e9bris axonaux ainsi que dans l\u2019\u00e9lagage de certains axones. Le nom orion, donn\u00e9 au g\u00e8ne, est d\u00fb aux regroupements de d\u00e9bris brillants (marqu\u00e9s avec la GFP, une prot\u00e9ine fluorescente) qui sont observ\u00e9s chez les mutants et font penser \u00e0 une constellation.<\/p>\n<p>Orion assure sa fonction en \u00e9tant s\u00e9cr\u00e9t\u00e9e et poss\u00e8de certaines caract\u00e9ristiques des chimiokines de mammif\u00e8res. Les chimiokines sont une famille de cytokines chimiotactiques qui contr\u00f4lent la migration directionnelle des cellules. Particuli\u00e8rement, au niveau du cerveau, les chimiokines sont impliqu\u00e9es dans la communication entre les neurones et les cellules gliales. En effet, Orion poss\u00e8de un motif prot\u00e9ique CX3C et des motifs de liaison aux glycosaminoglycanes (GAG). Le motif CX3C chez les chimiokines est\u00a0 impliqu\u00e9 dans la liaison du ligand \u00e0 son r\u00e9cepteur, qui, dans le cas d\u2019Orion, \u00a0reste \u00e0 d\u00e9couvrir, et l\u2019association avec les GAG a une grande influence sur les interactions extracellulaires de la prot\u00e9ine. Les chimiokines sont apparues dans un anc\u00eatre commun des vert\u00e9br\u00e9s et bien que la chimiotaxie soit d\u00e9crite chez les invert\u00e9br\u00e9s, les chimiokines ne sont pas pr\u00e9sentes chez la drosophile ni m\u00eame chez les insectes. En cons\u00e9quence, la d\u00e9couverte du r\u00f4le d\u2019Orion, une \u00ab\u00a0chemokine-like\u00a0\u00bb impliqu\u00e9e dans le dialogue entre neurones et cellules gliales au cours du remodelage neuronale repr\u00e9sente une contribution inattendue dans le domaine en ouvrant de nouvelles voies originales de recherche pouvant conduire, entre autres, \u00e0 une meilleure compr\u00e9hension des d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescences pathologiques.<\/p>\n<p>L\u2019hypoth\u00e8se \u00a0propos\u00e9e est qu\u2019Orion est le signal s\u00e9cr\u00e9t\u00e9 \u00e0 partir des neurones qui d\u00e9clenche l\u2019infiltration des astrocytes dans les faisceaux axonaux des CP ainsi que l\u2019engloutissement des d\u00e9bris axonaux par ces m\u00eame astrocytes. La caract\u00e9risation des GAG ainsi que du r\u00e9cepteur glial se liant \u00e0 Orion qui d\u00e9clenchent l\u2019activation des astrocytes sont les perspectives \u00e0 court terme pour continuer cette \u00e9tude.<\/p>\n<p><strong>R\u00e9f\u00e9rence\u00a0:<\/strong><\/p>\n<p>Axonal chemokine-like Orion induces astrocyte infiltration and engulfment during mushroom body neuronal remodeling. Ana Boulanger, Camille Thinat, Stephan Z\u00fcchner, Lee G. Fradkin, Hugues Lortat-Jacob &amp; Jean-Maurice Dura. Nature Communications volume 12, Article number: 1849 (2021)<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/rdcu.be\/chjtt\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">https:\/\/rdcu.be\/chjtt<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Contact chercheur\u00a0:<\/strong><\/p>\n<p>Ana Boulanger IR CNRS, Jean-Maurice Dura DR CNRS,<\/p>\n<p><a href=\"mailto:ana.boulanger@igh.cnrs.fr\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">ana.boulanger@igh.cnrs.fr<\/a>, <a href=\"mailto:jean-maurice.dura@igh.cnrs.fr\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">jean-maurice.dura@igh.cnrs.fr<\/a><\/p>\n<p>141 rue de la Cardonille<\/p>\n<p>34396 Montpellier Cedex 5<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le remodelage des neurones est un m\u00e9canisme fondamental n\u00e9cessaire \u00e0 la pr\u00e9cision des connexion nerveuses et in fine \u00e0 la fonction du syst\u00e8me nerveux. Ce remodelage est conserv\u00e9 au cours du d\u00e9veloppement, des invert\u00e9br\u00e9s aux mammif\u00e8res. 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