La formation de la m\u00e9moire est un processus indispensable et capital au bon fonctionnement de tout individu et se retrouve au centre de nombreuses maladies cognitives. Depuis la fin des ann\u00e9es 90, on sait que la m\u00e9moire consid\u00e9r\u00e9e comme stable ou consolid\u00e9e peut de nouveau devenir mall\u00e9able si elle est r\u00e9activ\u00e9e. Le processus qui suit cette r\u00e9activation a alors \u00e9t\u00e9 appel\u00e9 reconsolidation. La compr\u00e9hension du processus de reconsolidation est donc capital pour la compr\u00e9hension de la stabilisation de la m\u00e9moire et pour d\u00e9velopper de nouveaux outils th\u00e9rapeutiques dans la traitement des pathologiques mn\u00e9siques.<\/p>\n
Malgr\u00e9 l\u2019int\u00e9r\u00eat qui a \u00e9t\u00e9 port\u00e9 sur ce processus, la reconsolidation n\u2019avait jamais \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans le contexte de l\u2019addition continue de nouveaux neurones dans l\u2019hippocampe. Pourtant cette neurog\u00e9n\u00e8se hippocampique conf\u00e8re un nouveau support \u00e0 la m\u00e9moire. En effet, on sait que la neurog\u00e9n\u00e8se hippocampique est importante pour l\u2019apprentissage, la r\u00e9tention de l\u2019information, la discrimination contextuelle et m\u00eame l\u2019oubli. C\u2019est pourquoi le r\u00f4le de la neurog\u00e9n\u00e8se hippocampique sur la stabilisation de la m\u00e9moire apr\u00e8s r\u00e9activation restait \u00e0 d\u00e9terminer.<\/p>\n
Afin de d\u00e9montrer le r\u00f4le des nouveaux neurones dans le processus de reconsolidation, il fallait pouvoir cibler et inhiber sp\u00e9cifiquement des n\u00e9o-neurones qui \u00e9taient pr\u00e9sent lors de l\u2019apprentissage initial et qui s\u2019\u00e9taient d\u00e9velopp\u00e9s normalement jusqu\u2019au test de r\u00e9tention. Pour ce faire, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un nouvel outil bas\u00e9 sur la technique de pharmacog\u00e9n\u00e9tique des r\u00e9cepteurs Dreadds. Nous avons d\u00e9velopp\u00e9 un r\u00e9trovirus c\u2019est-\u00e0-dire un virus qui ne s\u2019exprime que dans les cellules en division et donc les nouveaux neurones, qui exprime la prot\u00e9ine fluorescente GFP et contient les r\u00e9cepteurs Dreadds. Ces r\u00e9cepteurs ont \u00e9t\u00e9 mut\u00e9s de telle mani\u00e8re \u00e0 ce qu\u2019ils ne puissent \u00eatre activ\u00e9s que par un compos\u00e9 synth\u00e9tique, la clozapine-N-Oxide, qui peut \u00eatre facilement administr\u00e9 \u00e0 l\u2019animal par une simple injection intrap\u00e9riton\u00e9ale. Nous avons donc utilis\u00e9 cet outil pour infecter diff\u00e9rentes populations de nouveaux neurones en fonction de leur date de naissance et en les inhibant sp\u00e9cifiquement lors du processus de reconsolidation.<\/p>\n
Nous avons alors montr\u00e9 que les neurones de l\u2019hippocampe qui \u00e9taient n\u00e9s une semaine avant un apprentissage, c\u2019est \u00e0 dire immatures et en plein d\u00e9veloppement durant cet apprentissage \u00e9taient, lorsqu\u2019ils atteignaient leur maturit\u00e9 fonctionnelle, activ\u00e9s lors d\u2019un test de r\u00e9tention \u00e0 long terme. De plus cette population est n\u00e9cessaire au maintien de la m\u00e9moire lorsque celle-ci est r\u00e9activ\u00e9e. Enfin elle contribue \u00e9galement \u00e0 la mise \u00e0 jour de la m\u00e9moire \u00e0 long terme.<\/p>\n
<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence:<\/strong><\/p>\n Adult-born neurons immature during learning are necessary for remote memory reconsolidation in rats. Lods M, Pacary E, Mazier W, Farrugia F, Mortessagne P, Masachs N, Charrier V, Massa F, Cota D, Ferreira G, Abrous DN, Tronel S. Nat Commun. 2021 Mar 19;12(1):1778. doi: 10.1038\/s41467-021-22069-4.<\/p>\n <\/p>\n