La Scl\u00e9rose Lat\u00e9rale Amyotrophique (SLA) aussi connue sous le nom de maladie de Charcot est la maladie du motoneurone la plus r\u00e9pandue. Des \u00e9tudes ant\u00e9rieures dont celles du Dr Boill\u00e9e avaient montr\u00e9 que les cellules dans l\u2019environnement des motoneurones participaient \u00e0 la progression de la maladie et notamment les cellules microgliales, macrophages du SNC. Cependant, ces \u00e9tudes n\u2019avaient pas distingu\u00e9 les contributions respectives des cellules microgliales et des macrophages \u00e0 la p\u00e9riph\u00e9rie. Or, les motoneurones spinaux ont leur corps cellulaire dans le SNC et sont donc entour\u00e9s de cellules microgliales alors que leur axone qui s\u2019\u00e9tant \u00e0 la p\u00e9riph\u00e9rie pour se connecter aux muscles est entour\u00e9 de macrophages p\u00e9riph\u00e9riques. Sachant que les cellules microgliales ont des origines d\u00e9veloppementales diff\u00e9rentes et sont dans des environnements distincts, l\u2019hypoth\u00e8se de l\u2019\u00e9quipe du Dr Boill\u00e9e a \u00e9t\u00e9 que les macrophages p\u00e9riph\u00e9riques pourraient avoir un r\u00f4le particulier au cours de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence motoneuronale.<\/p>\n
Dans cette \u00e9tude Chiot et collaborateurs ont d\u2019abord montr\u00e9 que les macrophages dans les nerfs p\u00e9riph\u00e9riques \u00e9taient progressivement activ\u00e9s au cours de la maladie chez les souris SLA et que des macrophages activ\u00e9s \u00e9taient aussi retrouv\u00e9s dans les nerfs p\u00e9riph\u00e9riques des patients SLA. Afin d\u2019analyser le r\u00f4le des macrophages p\u00e9riph\u00e9riques, les macrophages des souris SLA ont \u00e9t\u00e9 remplac\u00e9s par des macrophages contr\u00f4les ou plus neurotrophiques ou moins neurotoxiques, \u00e0 l\u2019aide de greffe de moelle osseuse sans remplacer les cellules microgliales. Le remplacement par les macrophages plus neurotrophiques a permis de r\u00e9duire l\u2019activation des macrophages p\u00e9riph\u00e9riques mais aussi des cellules microgliales, de ralentir la progression de la maladie et d\u2019augmenter la survie des souris SLA. L\u2019analyse du transcriptome (par RNAseq) des macrophages p\u00e9riph\u00e9riques des nerfs sciatiques de souris SLA tout au long de la maladie compar\u00e9 au transcriptome des cellules microgliales a montr\u00e9 que ces deux types cellulaires r\u00e9agissaient de mani\u00e8re tr\u00e8s diff\u00e9rente \u00e0 la m\u00eame atteinte des motoneurones. Les souris greff\u00e9es ayant surv\u00e9cu plus longtemps avaient une r\u00e9ponse immunitaire des macrophages p\u00e9riph\u00e9riques att\u00e9nu\u00e9e mais aussi une modification du transciptome microglial vers un profil de soutien neuronal.<\/p>\n
Les macrophages p\u00e9riph\u00e9riques et les cellules microgliales doivent donc \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme deux types cellulaires distincts et les macrophages p\u00e9riph\u00e9riques pourraient constituer une nouvelle cible th\u00e9rapeutique pour la SLA, plus facile \u00e0 atteindre que les cellules microgliales dans le SNC.<\/p>\n
Source\u00a0:<\/p>\n
Chiot A, Za\u00efdi S, Iltis C, Ribon M, Berriat F, Schiaffino L, Jolly A, de la Grange P, Mallat M, Bohl D, Millecamps S, Seilhean D, Lobsiger CS, Boill\u00e9e S. Modifying macrophages at the periphery has the capacity to change microglial reactivity and to extend ALS survival. Nat Neurosci. 2020 Nov;23(11):1339-1351. doi: 10.1038\/s41593-020-00718-z<\/em><\/p>\n <\/p>\n Contact chercheuse:<\/p>\n