L\u2019ob\u00e9sit\u00e9, qui est une maladie multifactorielle d\u2019origine g\u00e9n\u00e9tique et environnementale, est un enjeu majeur de sant\u00e9 publique dont la pr\u00e9valence dans le monde a doubl\u00e9 pendant les 30 derni\u00e8res ann\u00e9es. Contrairement aux id\u00e9es re\u00e7ues, la composante g\u00e9n\u00e9tique de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 est tr\u00e8s importante\u00a0: en effet, les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es \u00e0 partir de familles, de jumeaux et d\u2019enfants adopt\u00e9s, ont permis d\u2019\u00e9valuer une h\u00e9ritabilit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e de la maladie, estim\u00e9e autour de 70%.<\/p>\n
Depuis 2007, les \u00e9tudes d\u2019association pang\u00e9nomique (GWAS), bas\u00e9es sur l\u2019utilisation de puces \u00e0 ADN permettant de tester des centaines de milliers de variants fr\u00e9quents dans la population g\u00e9n\u00e9rale, ont permis d\u2019identifier plusieurs centaines de variants de l\u2019ADN significativement associ\u00e9s \u00e0 une augmentation de l\u2019indice de masse corporelle ou du risque d\u2019ob\u00e9sit\u00e9. En d\u2019autres termes, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 (et confirm\u00e9) que ces variants de l\u2019ADN sont significativement plus fr\u00e9quents chez les sujets ob\u00e8ses que chez les sujets normopond\u00e9raux. Cependant, malgr\u00e9 ce succ\u00e8s, les avanc\u00e9es physiopathologiques \u00e9manant de ces \u00e9tudes GWAS ont \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s d\u00e9cevantes. Ce constat est principalement li\u00e9 au fait que ces variants de l\u2019ADN ont un effet faible sur le risque de maladie. Par cons\u00e9quent, il a \u00e9t\u00e9 tr\u00e8s complexe de d\u2019\u00e9valuer leurs effets fonctionnels dans des mod\u00e8les in vitro<\/em> ou in vivo<\/em>.<\/p>\n La grande majorit\u00e9 des variants identifi\u00e9s par les \u00e9tudes GWAS \u00e9tant situ\u00e9s dans des zones interg\u00e9niques de l\u2019ADN, nous avons au laboratoire analys\u00e9 l\u2019expression des g\u00e8nes les plus proches des signaux d\u2019association dans une grande vari\u00e9t\u00e9 de tissus humains (incluant plusieurs r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales), via une technologie permettant un comptage direct des ARN messagers sans aucune \u00e9tape d\u2019amplification \u00e9vitant des biais. Nous avons trouv\u00e9 que l\u2019expression de ces g\u00e8nes \u00e9tait tr\u00e8s significativement enrichie dans la substance noire et l\u2019insula, c\u2019est-\u00e0-dire deux r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales impliqu\u00e9es dans les ph\u00e9nom\u00e8nes de r\u00e9compense et d\u2019addiction. De plus, dans la cohorte issue de la population g\u00e9n\u00e9rale fran\u00e7aise D.E.S.I.R., nous avons d\u00e9montr\u00e9 que les variants de l\u2019ADN dont l\u2019expression des g\u00e8nes en proxy montrait le plus fort enrichissement dans la substance noire et l\u2019insula, \u00e9taient au final les plus associ\u00e9s \u00e0 une augmentation de l\u2019indice de masse corporelle.<\/p>\n Par cette \u00e9tude, nous montrons que la composante g\u00e9n\u00e9tique humaine de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 s\u2019exprime avant tout dans des zones c\u00e9r\u00e9brales ayant un r\u00f4le clef dans les ph\u00e9nom\u00e8nes d\u2019addiction et de r\u00e9compense. Ce r\u00e9sultat se d\u00e9marque tr\u00e8s nettement des formes rares et s\u00e9v\u00e8res d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 monog\u00e9nique, dont les g\u00e8nes (par exemple MC4R, LEP, LEPR, POMC, SIM1, PCSK1, ADCY3, NTRK2, BDNF, SH2B1<\/em>) jouent un r\u00f4le majeur dans la sati\u00e9t\u00e9 et dans diff\u00e9rentes voies neuro-endocrines, avec parfois un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement c\u00e9r\u00e9bral (comme SIM1<\/em>). Nos r\u00e9sultats permettent d\u2019envisager diff\u00e9remment la prise en charge des patients ob\u00e8ses\u00a0: en effet, il faudrait inclure une prise en charge comportementale pour lutter contre l\u2019addiction, et \u00e9viter les r\u00e9gimes restrictifs qui alimenteraient un sentiment de manque.<\/p>\n <\/p>\n R\u00e9f\u00e9rence\u00a0:<\/p>\n Ndiaye FK, Huyvaert M, Ortalli A, Canouil M, Lecoeur C, Verbanck M, Lobbens S, Khamis A, Marselli L, Marchetti P, Kerr-Conte J, Pattou F, Marre M, Roussel R, Balkau B, Froguel P, Bonnefond A. The expression of genes in top obesity-associated loci is enriched in insula and substantia nigra brain regions involved in addiction and reward.\u00a0Int J Obes (Lond). 2020 Feb;44(2):539-543. doi: 10.1038\/s41366-019-0428-7. Epub 2019 Aug 6.\u00a0PubMed PMID: 31388097; PubMed Central PMCID: PMC7002163.<\/p>\n <\/p>\n