Les pathologies psychiatriques, telles que la schizophr\u00e9nie, les troubles bipolaires ou la d\u00e9pression majeure sont classiquement consid\u00e9r\u00e9es comme diff\u00e9rentes d\u2019un point de vue clinique du fait des cat\u00e9gories diagnostiques distinctes qui y sont associ\u00e9es. Cependant, ces pathologies pr\u00e9sentent des sympt\u00f4mes communs et de plus en plus de donn\u00e9es sugg\u00e8rent l\u2019existence de relations entre ces pathologies, qu\u2019elles soient d\u2019ordre g\u00e9n\u00e9tique (polymorphismes g\u00e9n\u00e9tiques communs) ou environnemental. Dans ce contexte, des donn\u00e9es cliniques r\u00e9v\u00e8lent que ces pathologies s\u2019accompagnent de modifications du m\u00e9tabolisme lipidique et en particulier d\u2019une diminution \u00ab\u00a0corps entier\u00a0\u00bb des taux d\u2019acide gras polyinsatur\u00e9 (AGPI) n-3. Les AGPIs sont parmi les constituants majoritaires des membranes cellulaires au sein desquelles ils vont moduler les propri\u00e9t\u00e9s de la membrane et des prot\u00e9ines qui y sont associ\u00e9es et agir comme messagers secondaires.<\/p>\n
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Dans une \u00e9tude publi\u00e9e dans le journal Cell Metabolism \u00a0le 5 mars 2020, des chercheurs de l\u2019INRAE et Universit\u00e9 de Bordeaux montrent qu\u2019une diminution du statut en AGPI n-3, en influant directement sur le syst\u00e8me c\u00e9r\u00e9bral de la r\u00e9compense, induit des d\u00e9ficits motivationnels, une dimension symptomatique commune \u00e0 plusieurs pathologies psychiatriques. Plus pr\u00e9cis\u00e9ment, ils montrent que la d\u00e9ficience d\u00e9veloppementale en AGPI n-3 conduit, \u00e0 l\u2019\u00e2ge adulte, \u00e0 une augmentation de l\u2019inhibition dite \u00ab\u00a0lat\u00e9rale\u00a0\u00bb des neurones \u00e9pineux moyens (medium spiny neurons ou MSN) qui expriment le r\u00e9cepteur \u00e0 la dopamine D2 (D2R) sur les MSN qui expriment le r\u00e9cepteur D1 (D1R) dans le noyau accumbens. En utilisant un model transg\u00e9nique unique, les auteurs ont pu \u00e9tablir un lien de causalit\u00e9 entre le statut en AGPI n-3 et les alt\u00e9rations neurobiologiques et comportementales. En effet, ils montrent que normaliser les taux d\u2019AGPI pendant le d\u00e9veloppement p\u00e9rinatal, s\u00e9lectivement dans les neurones qui expriment le D2R \u2013 mais pas ceux qui expriment le D1R -, est suffisant pour pr\u00e9venir les alt\u00e9rations neurobiologiques et comportementales.<\/p>\n
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Ces r\u00e9sultats constituent la premi\u00e8re d\u00e9monstration de l\u2019existence d\u2019un lien causal entre des modifications de taux d\u2019AGPI dans une sous-population neuronale sp\u00e9cifique et une alt\u00e9ration comportementale. Ils mettent en \u00e9vidence une vuln\u00e9rabilit\u00e9 particuli\u00e8re des D2R-MSN \u2013 une population neuronale connue pour \u00eatre dysfonctionnelle dans plusieurs pathologies – au statut en AGPI. Par ailleurs, cette \u00e9tude sugg\u00e8re que la diminution des taux d\u2019AGPI n-3 d\u00e9crite dans plusieurs pathologies psychiatriques pourrait directement participer \u00e0 l\u2019\u00e9tiologie de certains sympt\u00f4mes tels que l\u2019avolition ou l\u2019apathie. L\u2019origine de cette r\u00e9duction des AGPI n-3 chez le patient reste inconnue mais pourrait r\u00e9sulter de polymorphismes de certaines enzymes impliqu\u00e9es dans le m\u00e9tabolisme lipidique. Le statut en AGPI pourrait ainsi constituer un biomarqueur pr\u00e9dictif et sp\u00e9cifique de certains sympt\u00f4mes et endoph\u00e9notypes psychiatriques.<\/p>\n
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R\u00e9f\u00e9rence\u00a0:<\/p>\n
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Causal Link between n-3 Polyunsaturated Fatty Acid Deficiency and Motivation Deficits<\/p>\n
Cell metabolism, 2020, https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.cmet.2020.02.012<\/a><\/p>\n Fabien Ducrocq,,* Roman Walle, Andrea Contini, Asma Oummadi, Baptiste Caraballo, Suzanne van der Veldt, Marie-Lou Boyer, Frank Aby, Tarson Tolentino-Cortez, Jean-Christophe Helbling, Lucy Martine, St\u00e9phane Gr\u00e9goire, St\u00e9phanie Cabaret, Sylvie Vancassel, Sophie Lay\u00e9, Jing Xuan Kang, Xavier Fioramonti, Olivier Berdeaux, Gabriel Barreda-Gomez, Elodie Masson, Guillaume Ferreira, David W.L. Ma, Clementine Bosch-Bouju, Veronique De Smedt-Peyrusse, and Pierre Trifilieff<\/p>\n <\/p>\n Contact\u00a0:<\/p>\n