Des chercheurs du Laboratoire des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives (CNRS\/CEA\/Universit\u00e9 Paris-Saclay) et du Neurocentre Magendie (Inserm\/Universit\u00e9 de Bordeaux) viennent de mettre en \u00e9vidence le r\u00f4le d\u00e9terminant que joue une voie m\u00e9tabolique dans les troubles de m\u00e9moire de la maladie d\u2019Alzheimer. Leurs travaux, publi\u00e9s le 3 mars 2020 dans Cell Metabolism, montrent \u00e9galement qu\u2019un apport en acide amin\u00e9 particulier, sous forme de compl\u00e9ment alimentaire, restaure la m\u00e9moire spatiale atteinte de fa\u00e7on pr\u00e9coce chez des souris mod\u00e8les de la maladie. Une piste prometteuse pour att\u00e9nuer la perte de m\u00e9moire li\u00e9e \u00e0 Alzheimer.<\/p>\n
Le cerveau consomme une grande partie de l\u2019\u00e9nergie disponible dans notre organisme. Son bon fonctionnement repose sur une \u00e9troite coop\u00e9ration entre les neurones et les cellules de leur environnement, en particulier les astrocytes. La phase pr\u00e9coce de la maladie d\u2019Alzheimer est caract\u00e9ris\u00e9e par une r\u00e9duction de ce m\u00e9tabolisme \u00e9nerg\u00e9tique, mais on ignorait si ce d\u00e9ficit pouvait contribuer directement aux sympt\u00f4mes cognitifs de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n
Cette \u00e9tude collaborative a montr\u00e9 chez une souris mod\u00e8le de la maladie d\u2019Alzheimer que la diminution de la consommation de glucose par les astrocytes conduit \u00e0 une r\u00e9duction de la production de L-s\u00e9rine, un acide amin\u00e9 majoritairement produit par ces cellules dans le cerveau et dont la voie de biosynth\u00e8se est alt\u00e9r\u00e9e chez les patients. La L-s\u00e9rine est le pr\u00e9curseur de la D-s\u00e9rine, connue pour stimuler les r\u00e9cepteurs NMDA, essentiels au bon fonctionnement du cerveau et \u00e0 l\u2019\u00e9tablissement de la m\u00e9moire. D\u00e8s lors, en produisant moins de L-s\u00e9rine, les astrocytes sont \u00e0 l\u2019origine d\u2019une diminution de l\u2019activit\u00e9 de ces r\u00e9cepteurs, ce qui entraine une alt\u00e9ration de la plasticit\u00e9 neuronale et des capacit\u00e9s de m\u00e9morisation associ\u00e9es. Les auteurs de l\u2019\u00e9tude ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que les fonctions de m\u00e9morisation des souris ont toutes \u00e9t\u00e9 restaur\u00e9es par un apport alimentaire en L-s\u00e9rine.<\/p>\n
L\u2019identification du r\u00f4le de la L-s\u00e9rine dans les troubles de la m\u00e9moire et l\u2019efficacit\u00e9 exp\u00e9rimentale d\u2019une suppl\u00e9mentation nutritionnelle ouvrent la voie \u00e0 de nouvelles strat\u00e9gies, compl\u00e9mentaires des th\u00e9rapies m\u00e9dicamenteuses, pour lutter contre les sympt\u00f4mes pr\u00e9coces de la maladie d\u2019Alzheimer et d\u2019autres maladies pr\u00e9sentant des alt\u00e9rations du m\u00e9tabolisme c\u00e9r\u00e9bral, comme les maladies de Parkinson ou de Huntington. La L-s\u00e9rine \u00e9tant disponible comme compl\u00e9ment alimentaire, il convient de tester de fa\u00e7on rigoureuse cette mol\u00e9cule chez l\u2019humain, \u00e0 travers des essais cliniques encadr\u00e9s.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence:<\/p>\n
mpairment of Glycolysis-Derived l-Serine Production in Astrocytes Contributes to Cognitive Deficits in Alzheimer’s Disease. Le Douce J, Maugard M, Veran J, Matos M, J\u00e9go P, Vigneron PA, Faivre E, Toussay X, Vandenberghe M, Balbastre Y, Piquet J, Guiot E, Tran NT, Taverna M, Marinesco S, Koyanagi A, Furuya S, Gaudin-Gu\u00e9rif M, Goutal S, Ghettas A, Pruvost A, Bemelmans AP, Gaillard MC, Cambon K, Stimmer L, Sazdovitch V, Duyckaerts C, Knott G, H\u00e9rard AS, Delzescaux T, Hantraye P, Brouillet E, Cauli B, Oliet SHR, Panatier A, Bonvento G. Cell Metab. 2020 Mar 3;31(3):503-517.e8. doi: 10.1016\/j.cmet.2020.02.004.<\/p>\n
Contact chercheurs:<\/p>\n