Notre capacit\u00e9 \u00e0 d\u00e9tecter et int\u00e9grer diverses modalit\u00e9s sensorielles telles que le toucher (m\u00e9canoception), l\u2019\u00e9tat d\u2019\u00e9tirement de nos muscles et la position de notre corps dans l\u2019espace (proprioception), la temp\u00e9rature (thermoception) ou la douleur (nociception) repose sur le syst\u00e8me nerveux somatosensoriel. Dans le tronc, les r\u00e9cepteurs primaires de ce syst\u00e8me, localis\u00e9s dans les ganglions rachidiens dorsaux (GRD), forment une population neuronale h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne dont la diversit\u00e9 fonctionnelle est \u00e9tablie t\u00f4t au cours de l\u2019embryogen\u00e8se. Les neurones des GRD se forment \u00e0 partir de cellules souches (ou prog\u00e9niteurs) issues de la cr\u00eate neurale qui contribuent \u00e9galement \u00e0 ce niveau aux neurones sympathiques, aux cellules gliales p\u00e9riph\u00e9riques ainsi qu\u2019aux m\u00e9lanocytes (les cellules pigmentaires de la peau). Le choix entre ces diff\u00e9rents destins cellulaires implique des modifications du potentiel d\u00e9veloppemental des cellules de la cr\u00eate neurale en fonction du temps et\/ou de l\u2019environnement, notamment refl\u00e9t\u00e9es par l\u2019induction de d\u00e9terminants sp\u00e9cifiques \u00e0 chaque lignage. Dans les prog\u00e9niteurs somatosensoriels, les facteurs de transcription Neurog1 et Neurog2 ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s depuis longtemps comme acteurs essentiels \u00e0 la diff\u00e9rentiation des diff\u00e9rents sous-types neuronaux en agissant de mani\u00e8re a priori ind\u00e9pendante et compl\u00e9mentaire. Il est en effet g\u00e9n\u00e9ralement admis qu\u2019un premier groupe de prog\u00e9niteurs se diff\u00e9rencie sous le contr\u00f4le de Neurog2 pour g\u00e9n\u00e9rer d\u2019abord les neurones m\u00e9canoceptifs et proprioceptifs, puis qu\u2019un second groupe se diff\u00e9rencie plus tard sous l\u2019action de Neurog1 pour produire les neurones thermo\/nociceptifs. Ce mod\u00e8le est support\u00e9 par l\u2019absence totale de GRD chez les animaux doubles-mutants Neurog1-\/-\u00a0;Neurog2-\/-, ainsi que par l\u2019ag\u00e9n\u00e9sie sp\u00e9cifique des neurones \u00ab\u00a0tardifs\u00a0\u00bb thermo\/nociceptifs chez les simples-mutants Neurog1-\/-. Cependant, il n\u2019existe pas d\u2019\u00e9vidence directe conf\u00e9rant un r\u00f4le sp\u00e9cifique \u00e0 Neurog2 dans la formation des neurones \u00ab\u00a0pr\u00e9coces\u00a0\u00bb m\u00e9cano\/proprioceptifs, aucune perte neuronale n\u2019ayant \u00e9t\u00e9 d\u00e9crite chez les simples-mutants Neurog2-\/-. De fait, la contribution individuelle de Neurog2 dans ce syst\u00e8me restait \u00e9tonnamment vague. Au cours d\u2019une \u00e9tude r\u00e9cente, nous avons mis en \u00e9vidence que les GRD des mutants Neurog2-\/- contiennent en fait un nombre globalement r\u00e9duit de neurones de tous types, concernant non seulement la population m\u00e9cano\/proprioceptive mais aussi, de mani\u00e8re plus inattendue, la population thermo\/nociceptive. Nous avons \u00e9tabli que ce ph\u00e9notype g\u00e9n\u00e9ral -bien que partiel- est tr\u00e8s dynamique et est la cons\u00e9quence de multiples d\u00e9fauts affectant l\u2019int\u00e9grit\u00e9 de diff\u00e9rents pools de prog\u00e9niteurs qui surviennent tous pendant une courte fen\u00eatre de temps au cours de laquelle Neurog2 r\u00e9gule transitoirement l\u2019expression de Neurog1 et l\u2019initiation des diff\u00e9rentes vagues de diff\u00e9rentiation. Nous avons notamment montr\u00e9 que durant cette p\u00e9riode, certains prog\u00e9niteurs d\u00e9di\u00e9s au syst\u00e8me somatosensoriel changent d\u2019identit\u00e9 et adoptent un destin de m\u00e9lanocytes,\u00a0tandis que d\u2019autres meurent par apoptose. Ainsi, lorsque Neurog1 est finalement induit chez les mutants Neurog2-\/-, la neurogen\u00e8se est initi\u00e9e de mani\u00e8re retard\u00e9e, \u00e0 partir d\u2019un r\u00e9servoir restreint de prog\u00e9niteurs, expliquant \u00e0 terme le d\u00e9ficit neuronal observ\u00e9. Ces r\u00e9sultats ont ainsi r\u00e9v\u00e9l\u00e9 l\u2019existence d\u2019une p\u00e9riode critique de vuln\u00e9rabilit\u00e9 et de plasticit\u00e9 d\u00e9veloppementale parmi les populations de progeniteurs somatosensoriels. Ils ont aussi permis de d\u00e9terminer qu\u2019au cours de la formation des GRD, le r\u00f4le de Neurog2 est plus complexe et plus large qu\u2019initialement envisag\u00e9.<\/p>\n
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Reference:<\/p>\n
Neurog2 Deficiency Uncovers a Critical Period of Cell Fate Plasticity and Vulnerability among Neural-Crest-Derived Somatosensory Progenitors. Vent\u00e9o S, Desiderio S, Cabochette P, Deslys A, Carroll P, Pattyn A. Cell Rep. 2019 Dec 3;29(10):2953-2960<\/p>\n
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Contact chercheur:<\/p>\n