Il existe un consensus croissant sur le fait que la maladie d\u2019Alzheimer (MA) implique une d\u00e9faillance de la machinerie hom\u00e9ostatique, qui est \u00e0 la base de la stabilit\u00e9 de l\u2019activit\u00e9 des circuits neuronaux. Pendant le d\u00e9veloppement de la MA, ces circuits neuronaux deviennent instables, en particulier dans une structure n\u00e9cessaire pour la m\u00e9morisation des souvenirs nomm\u00e9e l\u2019hippocampe. Les m\u00e9canismes \u00e0 l\u2019origine de cette instabilit\u00e9 demeurent peu clairs.<\/p>\n
La prot\u00e9ine APP, pr\u00e9curseur du peptide amylo\u00efde qui s\u2019agr\u00e8ge sous forme de plaques, est au c\u0153ur de la pathogen\u00e8se de la MA. Dans une \u00e9tude pr\u00e9c\u00e9dente, Paula Pousinha et ses coll\u00e8gues de l\u2019\u00e9quipe de Jacques Barik et H\u00e9l\u00e8ne Marie (IPMC, Nice), ont montr\u00e9 qu\u2019un des fragments de l\u2019APP nomm\u00e9 AICD pouvait modifier l’int\u00e9gration du signal envoy\u00e9 \u00e0 la synapse (Pousinha et al. Elife 2017). Dans cette nouvelle \u00e9tude, les chercheurs ont voulu savoir si ce fragment AICD contribuait aussi \u00e0 la perturbation de l\u2019activit\u00e9 des circuits neuronaux de l\u2019hippocampe, contribuant ainsi \u00e0 la perturbation des processus de m\u00e9morisation.<\/p>\n
Combinant des techniques cellulaires, \u00e9lectrophysiologiques, computationnelles et comportementales, ces chercheurs ont identifi\u00e9 un nouveau m\u00e9canisme pathologique li\u00e9 \u00e0 l\u2019AICD, dont les niveaux augmentent dans la MA. Lorsque les taux d\u2019AICD s\u2019accroissent dans les neurones, ces derniers ont plus de mal \u00e0 \u00eatre activ\u00e9s. Les canaux ioniques modifi\u00e9s par l\u2019AICD ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s, tous \u00e9tant importants pour le contr\u00f4le de la stabilit\u00e9 des circuits neuronaux. Cet effet d\u00e9pend de la transcription. De plus, cette alt\u00e9ration d\u00e9pendante d\u2019AICD modifie l’activit\u00e9 oscillatoire de l\u2019hippocampe, en particulier dans la gamme des g-fr\u00e9quences hautement impliqu\u00e9e dans les processus de m\u00e9morisation. Enfin, dans un mod\u00e8le murin dans lequel l\u2019expression d\u2019AICD est augment\u00e9e dans l\u2019hippocampe, la m\u00e9moire est alt\u00e9r\u00e9e.<\/p>\n
Collectivement, ces donn\u00e9es sugg\u00e8rent que les niveaux pathologiques de l’AICD, d\u00e9j\u00e0 observ\u00e9s chez des patients humains de la MA, pourraient contribuer \u00e0 une d\u00e9faillance de l\u2019hom\u00e9ostasie des circuits neuronaux, entra\u00eenant le passage du vieillissement normal \u00e0 la MA.<\/p>\n
R\u00e9f\u00e9rence\u00a0:<\/p>\n
Pousinha PA, Mouska X, Bianchi D, Temido-Ferreira M, Raj\u00e3o-Saraiva J, Gomes R, Fernandez SP, Salgueiro-Pereira AR, Gandin C, Raymond EF, Barik J, Goutagny R, Bethus I, Lopes LV, Migliore M, Marie H.The Amyloid Precursor Protein C-Terminal Domain Alters CA1 Neuron Firing, Modifying Hippocampus Oscillations and Impairing Spatial Memory Encoding.Cell Rep. 2019 Oct 8;29(2):317-331.e5. doi: 10.1016\/j.celrep.2019.08.103.<\/p>\n
<\/p>\n
Pour en savoir plus\u00a0:<\/p>\n
Pousinha PA, Mouska X, Raymond EF, Gwizdek C, Dhib G, Poupon G, Zaragosi LE, Giudici C, Bethus I, Pacary E, Willem M, Marie H. Physiological and pathophysiological control of synaptic GluN2B-NMDA receptors by the C-terminal domain of amyloid precursor protein. Elife. 2017 Jul 6;6. pii: e25659. doi: 10.7554\/eLife.25659. PubMed PMID: 28682239; PubMed Central PMCID: PMC5544428.<\/p>\n
<\/p>\n
Contact chercheur\u00a0:<\/p>\n
Paula Pousinha<\/p>\n
Institut de Pharmacologie Mol\u00e9culaire et Cellulaire<\/p>\n
Cnrs, Universit\u00e9 de Nice Sophia Antipolis, Nice, France.<\/p>\n
pousinha@ipmc.cnrs.fr<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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