{"id":11984,"date":"2019-09-25T16:48:24","date_gmt":"2019-09-25T14:48:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/2019\/09\/reguler-le-metabolisme-du-cholesterol-protege-les-neurones\/"},"modified":"2019-09-25T16:49:20","modified_gmt":"2019-09-25T14:49:20","slug":"reguler-le-metabolisme-du-cholesterol-protege-les-neurones","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.neurosciences.asso.fr\/en\/2019\/09\/reguler-le-metabolisme-du-cholesterol-protege-les-neurones\/","title":{"rendered":"R\u00e9guler le m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol prot\u00e8ge les neurones"},"content":{"rendered":"<p><strong>Le cholest\u00e9rol participe \u00e0 des fonctions essentielles du cerveau, et des dysfonctions de son m\u00e9tabolisme sont observ\u00e9es dans plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Dans cette \u00e9tude, publi\u00e9e dans la revue Brain, \u00a0les chercheurs ont restaur\u00e9, par th\u00e9rapie g\u00e9nique, une enzyme de r\u00e9gulation du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol et ont mis en \u00e9vidence les propri\u00e9t\u00e9s neuroprotectrices de cette enzyme dans un mod\u00e8le murin de la maladie de Huntington. <\/strong><\/p>\n<p>Le cholest\u00e9rol est un composant fondamental pour le bon fonctionnement des diff\u00e9rents types cellulaires du cerveau. Ce lipide est important au moment du d\u00e9veloppement embryonnaire et tout au long de la vie post-natale et adulte puisqu&#8217;il est un \u00e9l\u00e9ment de base des membranes cellulaires. En structurant celles-ci, il permet aux neurones de communiquer entre eux et d&#8217;assurer leurs fonctions, notamment pour des processus essentiels tels l&#8217;apprentissage et la m\u00e9moire. Contrairement aux organes p\u00e9riph\u00e9riques qui peuvent utiliser le cholest\u00e9rol alimentaire et celui produit par le foie, le cerveau doit synth\u00e9tiser son propre cholest\u00e9rol, car ce lipide ne peut pas passer la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Cette sp\u00e9cificit\u00e9 n\u00e9cessite une r\u00e9gulation tr\u00e8s fine du m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol au sein du cerveau ; toute d\u00e9r\u00e9gulation de sa synth\u00e8se et\/ou de sa d\u00e9gradation provoque des dysfonctionnements cellulaires importants, pouvant conduire \u00e0 des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.<\/p>\n<p>La Maladie de Huntington (MH) est une maladie g\u00e9n\u00e9tique h\u00e9r\u00e9ditaire, conduisant \u00e0 une neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence progressive qui commence 15 ans avant les premiers sympt\u00f4mes. Les patients souffrent de troubles moteurs (chor\u00e9e\u2026), cognitifs et psychiatriques, cependant les seuls traitements actuellement disponibles n&#8217;ont pour cibles que les sympt\u00f4mes, sans gu\u00e9rir la maladie. La maladie est due \u00e0 la mutation &#8211; des expansions anormales de \u00ab triplets CAG \u00bb &#8211; au niveau du g\u00e8ne codant la Huntingtine, ce qui conduit \u00e0 de nombreuse dysfonctions neuronales.<\/p>\n<p>Les chercheurs avaient pr\u00e9c\u00e9demment montr\u00e9 que l\u2019enzyme CYP46A1, qui d\u00e9grade le cholest\u00e9rol en exc\u00e8s dans les neurones, est d\u00e9ficiente dans le cerveau des patients atteints de la MH, mais aussi dans des mod\u00e8les murins de la MH. Sa restauration, par des approches de th\u00e9rapie g\u00e9nique, permet de r\u00e9tablir le m\u00e9tabolisme du cholest\u00e9rol, prot\u00e8ge le cerveau de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, et r\u00e9tablit des fonctions motrices normales chez un mod\u00e8le murin de la MH.<\/p>\n<p>Dans cette \u00e9tude, les chercheurs ont \u00e9lucid\u00e9 les m\u00e9canismes pr\u00e9cis qui pr\u00e9sident \u00e0 cette neuroprotection. Ainsi, la restauration de CYP46A1 permet, dans un mod\u00e8le murin de la MH, de r\u00e9guler la transmission neuronale, l\u2019expression de nombreux g\u00e8nes importants pour la survie neuronale, ainsi que l&#8217;\u00e9limination de la prot\u00e9ine Huntingtine mut\u00e9e agr\u00e9g\u00e9e, toxique pour les cellules. Ces r\u00e9sultats mettent donc en \u00e9vidence de nouveaux m\u00e9canismes neuroprotecteurs de CYP46A1, associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9gulation du cholest\u00e9rol au sein du cerveau, avec une compensation de nombreuses dysfonctions cellulaires associ\u00e9es \u00e0 l&#8217;\u00e9volution lente de la maladie.<\/p>\n<p><strong>Pour en savoir plus:<\/strong><\/p>\n<p>Kacher R, Lamazi\u00e8re A, Heck N, Kappes V, Mounier C, Despres G, Dembitskaya Y,\u00a0 Perrin E, Christaller W, Sasidharan Nair S, Messent V, Cartier N, Vanhoutte P, Venance L, Saudou F, N\u00e9ri C, Caboche J, Betuing S. CYP46A1 gene therapy deciphers the role of brain cholesterol metabolism in Huntington&#8217;s disease. Brain. 2019 Aug 1;142(8):2432-2450. doi: 10.1093\/brain\/awz174. PubMed PMID: 31286142.<\/p>\n<p><strong>Contact chercheur:<\/strong><\/p>\n<p><a href=\"mailto:jocelyne.caboche@upmc.fr\">Jocelyne Caboche<\/a><\/p>\n<p>Neurosciences Paris Seine\/IBPS. CNRS\/INSERM\/SU<\/p>\n<p>7 quai Saint Bernard, Paris 75005<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le cholest\u00e9rol participe \u00e0 des fonctions essentielles du cerveau, et des dysfonctions de son m\u00e9tabolisme sont observ\u00e9es dans plusieurs maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. 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