Auteur(s) | Guillaumond F. (1), Giraudet F. (2), Becquet D. (1), Sage D. (3), Laforge-Anglade G. (1), Bosler O. (1) & François-Bellan A. M. (1) |
Adresse(s) | (1) EA IFNE, Marseille; (2) INSERM EPI 9902, Marseille; (3) CNRS UMR 6150, Marseille |
Titre | Existence d'un rythme d'activation des MAPK dans la glande pinéale de rat non contrôlé par les ganglions cervicaux supérieurs. |
Texte | La glande pinéale est un oscillateur secondaire contrôlé par l'horloge centrale, le noyau suprachiasmatique (NSC), via une voie neuronale polysynaptique se terminant par des fibres noradrénergiques issues des ganglions cervicaux supérieurs (GCS). Au travers d'une libération rythmique de noradrénaline, ceux-ci gouvernent tous les rythmes décrits à ce jour dans la glande pinéale. La cascade des MAPK est impliquée dans la synchronisation des oscillateurs secondaires par le NSC où, de plus, existe un rythme d'activation de ERK1/2, non décrit dans les oscillateurs secondaires. Cette rythmicité pourrait donc faire partie intégrante du mécanisme de fonctionnement du NSC en tant qu'horloge centrale. A l'aide d'anticorps dirigés contre les formes actives phosphorylées de ERK1 et ERK2, nous avons montré que P-ERK1 et P-ERK2 présentent une rythmicité nycthémérale se traduisant par une activation soutenue pendant toute la durée de la période nocturne. Ce rythme est concomitant d'un rythme d'activation de MEK1/2 et persiste chez des rats maintenus en obscurité constante, ce qui démontre sa nature circadienne. La lésion électrolytique des NSC induit la disparition des rythmes de P-ERK1 et P-ERK2, ce qui montre que cette rythmicité est contrôlée par l'horloge centrale. En revanche, de façon très inattendue, l'ablation des GCS, qui interrompt la communication nerveuse entre le NSC et la pinéale, n'abolit ni le rythme de P-ERK1 et P-ERK2 ni celui de P-MEK1/2. Ces résultats démontrent pour la première fois que le NSC peut contrôler certaines fonctions rythmiques dans la glande pinéale par une voie n'impliquant pas les GSC, et donc de nature vraisemblablement humorale que nous cherchons à identifier. Si le rythme d'activation des MAPK dans la glande pinéale de rat a la même fonction que celle suggérée dans l'horloge centrale, cette voie pourrait être plus spécifiquement dévolue au contrôle par le NSC du fonctionnement de la glande pinéale en tant qu'oscillateur circadien. |