| Auteur(s) | Pinoteau W. (1), Nicolas L. B. (1), Roubertoux P. L. (2), Routier S. (3), Guillaumet G. (3), Migliore-Samour D. (1) & Mortaud S. (4) |
| Adresse(s) | (1) CNRS FRE 2358 Institut de Transgénose, Orléans; (2) INPC CNRS, Marseille; (3) UMR 6005 CNRS, ICOA 45067 Orléans; (4) INSERM U-495 Biologie des Interactions Neurone-Glie 75651 Paris |
| Titre | Implication du métabolisme des neurostéroïdes et de la stéroïde sulfatase dans le développement postnatal du SNC chez la souris CBA/H. Etudes comportementales et neuroanatomiques. |
| Texte | La stéroïde sulfatase (STS) est une enzyme clé du métabolisme des neurostéroïdes. Elle contrôle le ratio entre les formes sulfatées et non sulfatées. Ces neurostéroïdes, qu'ils soient libres ou sulfoconjugués, ont des actions différentes sur les récepteurs GABAA et NMDA pouvant ainsi moduler leurs rôles trophiques au cours du développement du SNC. La déhydroépiandostérone sulfate (DHEAS) et la prégnénolone sulfate (PREGS) sont antagonistes du récepteur GABAA alors que la PREG en est un agoniste. La PREGS, est également agoniste du récepteur NMDA. Bien que les mécanismes ne soient pas encore totalement élucidés, les neurostéroïdes moduleraient la croissance axonale et dendritique des neurones. Ainsi, le DHEA facilite la croissance dendritique alors que sa forme sulfatée DHEAS facilite la croissance axonale. Par ailleurs, la PREG et la PREGS régulent la polymérisation de la tubuline in vitro: La PREG augmentant le taux de polymérisation alors que la PREGS s'oppose à cet effet. Enfin la progestérone et la PREG semble intervenir dans les processus de myélinisation du système nerveux périphérique. Compte tenu de l'importance de la sulfoconjugaison ou non des neurostéroïdes dans ces différents mécanismes, nous avons utilisé un inhibiteur de la STS le COUMATE, afin de modifier le ratio stéroïdes sulfatés/non sulfatés au cours du développement postnatal chez la souris CBA/H. Durant leur quinze premiers jours, les souris ont été traitées par le COUMATE et leur développement a été évalué quotidiennement par une batterie de tests sensori-moteurs. Parallèlement, une étude neuroanatomique a été menée afin de mesurer la taille du corps calleux, du cervelet, des commissures hippocampique et antérieur. Les résultats montrent qu'une modification du taux des stéroïdes sulfatés/non sulfatés perturbe le développement. Cette étude suggère pour la première fois in vivo, l'implication de la STS intervenant dans le métabolisme des neurostéroïdes sur la maturation du SNC. |