| Auteur(s) | Stevanin G. (1), Fujigasaki H. (1), Lebre A. S. (1), Dodé C. (2), Camuzat A. (1), Jeannequin C. (1), San C. (2), Bellance R. (3), Durr A. (1) & Brice A. (1) |
| Adresse(s) | (1) INSERM U289, Paris; (2) Groupe Hospitalier Cochin Port-Royal - AP-HP, Paris; (3) Hôpital Pierre Zobda-Quitman, CHU de Fort-de-France, Martinique |
| Titre | Maladie de Huntington causée par des expansions trinucleotidiques dans les genes TBP et JPH3. |
| Texte | La maladie de Huntington (MH) est une affection neurodégénérative résultant d'une perte neuronale siégeant principalement dans le striatum. Les patients présentent des mouvements anormaux et des troubles cognitifs et psychiatriques d'évolution progressive. L'expansion d'une répétition CAG dans le gène IT15 est responsable de la majorité des cas. Une expansion CTG dans le gène JPH3 codant pour la Junctophiline-3 ainsi qu'une insertion nucléotidique dans la région codant pour les répétitions octapeptidiques du gène prion (PRNP) ont été incriminées dans quelques cas. Nous avons recherché la présence de ces mutations chez 252 patients sans expansions CAG dans le gène IT15. De plus, puisqu'il existe un continuum clinique entre la MH et les ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes, nous avons recherché l'implication d'expansions CAG dans les gènes TBP et DRPLA, responsables respectivement de l'ataxie spinocérébelleuse SCA17 et de l'atrophie dentatorubro-pallidoluysienne. Deux patients d'origine africaine étaient porteurs de 43 et 50 CTG dans le gène JPH3. Deux autres patients étaient porteurs d'expansions CAA/CAG de 44 et 46 unités dans le gène TBP. En revanche, nous n'avons pas retrouvé d'expansions dans les gènes PRNP et DRPLA. La présentation clinique des patients porteurs de mutations dans le gène TBP ou JPH3 est identique à la MH typique. La fréquence relative des mutations des gènes TBP et JPH3 est de 6% parmi les patients sans expansion dans le gène IT15 pour lesquels une information clinique détaillée était disponible (n=60). Il existe donc une hétérogénéité génétique supplémentaire de la MH. Par ailleurs, le parent transmetteur de la répétition de 46 unités dans le gène TBP n'était pas symptomatique à 59 ans bien qu'il porte une expansion de même taille que sa fille, atteinte d'une forme sévère de la maladie (début à 23 ans). Cela montre la stabilité de la répétition lors des transmissions et une pénétrance incomplète des petites expansions dans ce gène. |