| Auteur(s) | Torregrossa P. (1), Buhl L. (2), Bancila M. (1), Durbec P. (1), Schafer C. (2) & Rougon G. (1) |
| Adresse(s) | (1) Lab NMDA, IBDM, Marseille; (2) Schafer-N company, Copenhagen |
| Titre | Des peptides mimotopes de l'acide polysialique stimulent la croissance axonale et la migration cellulaire. |
| Texte | Les stratégies thérapeutiques visant à stimuler la croissance axonale et la migration cellulaire présentent un intérêt majeur dans la perspective de régénérer le système nerveux central ayant subi une lésion. L'acide polysialique (PSA), lié à la molécule d'adhérence cellulaire neuronale (NCAM), est impliqué dans de nombreux processus de morphogénèse et de plasticité neuronale. Il apparaît donc comme une cible thérapeutique de choix, incitant le développement d'outils permettent de manipuler spécifiquement ses fonctions biologiques. Jusqu'à présent il ne pouvait être manipulé que par des méthodes génétique ou enzymatique (endoN). Nous présentons ici la caractérisation de l'activité biologique de peptides cycliques de 9 résidus isolés à partir d'une banque de phage. Un anticorps monoclonal anti-PSA a été utilisé pour sélectionner des épitopes analogues et deux clones ont été retenus à la suite de tests ELISA. Nous avons évalué la bioactivité des deux peptides correspondants dans des tests in vitro et in vivo. En culture cellulaire, les peptides mimotopes de PSA (10-6M) accélèrent la différentiation neuronale et stimulent la croissance axonale, la défasciculation et la migration de précurseurs neuronaux. Injectés dans l'oeil d'embryon de poulet, les peptides modifient la trajectoire des axones des cellules ganglionnaires de la rétine. Enfin, ils augmentent significativement la migration de neuroblastes greffés dans le cerveau de souris adultes, et ceci de manière PSA-dépendante. L'ensemble de ces résultats montre que les peptides mimotopes de PSA pourraient être utilisés dans les stratégies de régénération du système nerveux central. En effet, ils pourraient favoriser la repousse axonale suite à des lésions de la moelle épinière ou être utilisés comme adjuvants dans la thérapie cellulaire afin de stimuler la migration de cellules greffées vers les zones endommagées. |